Resumen
Los requisitos del Anexo 1 de las GMP de la UE para la fabricación de medicamentos estériles se revisaron en agosto de 2022, lo que puso en marcha el plazo para su cumplimiento en agosto de 2023. Anna Cluet, de Rephine, ofrece algunos pasos prácticos para abordar los requisitos relacionados con la Estrategia de Control de la Contaminación (CCS), reduciendo la posibilidad de contaminación humana y garantizando la calidad a lo largo del ciclo de vida del producto.
Artículo de Anna Cluet, Consultora Farmacéutica, Rephine
Publicado por Pharmiweb.com
En agosto de 2022, se publicaron los requisitos revisados del Anexo 1 de las GMP de la UE relacionados con la fabricación de medicamentos estériles
, lo que puso en marcha el plazo para su cumplimiento. Todas las nuevas disposiciones, excepto una, deben cumplirse antes de agosto de 2023. Los requisitos actualizados, diseñados para proteger y aumentar la confianza en la esterilidad de estos productos, son importantes y de gran alcance, y abarcan el sistema de calidad y el propio proceso de fabricación.
Las expectativas revisadas abarcan tres áreas clave, que se exponen a continuación junto con consejos prácticos sobre cómo cumplir los requisitos.
1. Tres pilares de la CCS
El desarrollo y la mejora de la Estrategia de Control de la Contaminación (CCS), que debe garantizar que se mantengan normas coherentes de principio a fin en todas las operaciones de fabricación, requerirán recursos sustanciales, tanto ahora como de forma continua. A continuación, se explica cómo desglosarlo:
A. Forme un equipo
La definición de la CCS requerirá la participación de varias partes interesadas diferentes, porque el alcance aquí trasciende cualquier departamento. Entre ellos, personas con conocimientos de producción, ingeniería, mantenimiento, control de calidad, el departamento de microbiología y garantía de calidad.
Entre ellos, el equipo debe tener conocimientos técnicos de las instalaciones, los equipos (por ejemplo, los sistemas de calefacción, ventilación y aire acondicionado (HVAC), y los sistemas de generación y distribución de agua), los procesos de fabricación y el funcionamiento del departamento de producción.
B. Documente una política formal de control de la contaminación
Una vez que se ha reunido un equipo multidisciplinar, la siguiente tarea es preparar la política, con la aportación y la aprobación de todas las partes interesadas y el director de calidad. Esto es importante, ya que la estrategia de control de la contaminación será, por definición, de amplio alcance, y una entidad en evolución que se perfecciona a medida que se recopilan y analizan los datos a lo largo del tiempo.
La documentación de la política debe establecer cómo, cuándo y con qué frecuencia se recopilarán, evaluarán y utilizarán los datos. Es aconsejable tener un documento de política general, y luego versiones locales y evaluaciones de riesgos asociadas para cada servicio y conjunto de equipos; procesos y limpieza; y materias primas y su tratamiento, para identificar los puntos críticos desde una perspectiva de calidad que deberán medirse y supervisarse.
C. Identifique y gestione los riesgos relevantes
Para cada uno de los «componentes» anteriores, deberá realizarse una evaluación de riesgos individual para identificar qué áreas son aspectos críticos desde un punto de vista de la calidad; las medidas de control; y los sistemas de supervisión y los datos que proporcionarán la garantía de que todo funciona como debería.
Estas evaluaciones de riesgos locales y los datos que generen con el tiempo se incorporarán a la estrategia CCS con el tiempo, de modo que mantenga su eficacia y solidez. Por esta razón, toda esta actividad debe reevaluarse cada año. Es posible que el documento de política central no cambie, pero las implementaciones locales, las evaluaciones de riesgos individuales y, como consecuencia, la estrategia global, deben reevaluarse anualmente en consonancia con el énfasis del Anexo 1 en la gestión continua de riesgos (véase más adelante).
2. Eliminación proactiva de la participación humana
En cuanto a las instalaciones, las revisiones del Anexo 1 de las GMP de la UE exigen medidas más proactivas para eliminar la participación humana directa en áreas críticas como las salas blancas, mediante el uso de sistemas de barrera de acceso restringido (RABS), aisladores y sistemas robóticos. Las inversiones en este ámbito también ayudarán a reducir la carga de la CCS y la gestión de riesgos de calidad, generando confianza a través de la minimización del alcance de la contaminación.
A. Consideraciones para las plantas existentes
En las plantas existentes construidas hace algunos años, todavía se utilizan comúnmente salas blancas tradicionales. Estas pueden necesitar ser actualizadas a las últimas instalaciones, tales como sistemas de barrera de acceso restringido (RABS), que deben ser puestos en su lugar de todos modos en una nueva instalación o para una nueva línea de producción.
Las decisiones en este sentido estarán respaldadas por la estrategia de control de la contaminación y las evaluaciones de riesgos continuas que la alimentan. Sin controles y medidas sólidos, y sin la capacidad de demostrar que no existe riesgo de contaminación del producto, ya sea por el entorno o por las prácticas de trabajo asociadas, será difícil para los fabricantes justificar el uso continuado de salas blancas tradicionales. Una medida que será importante aquí es tener personal de control de calidad en la planta para controlar las prácticas de trabajo.
B. Requisitos para nuevas plantas/líneas de producción
En el caso de una nueva planta de fabricación, o de una nueva línea de producción dentro de una planta existente, el Anexo 1 exige que las empresas apliquen la última tecnología de salas blancas y que se elimine la intervención humana siempre que sea posible.
El personal de ingeniería y mantenimiento, trabajando en estrecha colaboración con el de garantía de calidad, deberá participar en el diseño de los nuevos equipos, en colaboración con los representantes de producción que puedan transferir el conocimiento del proceso de fabricación. Una tarea clave aquí será identificar cualquier laguna en la provisión (en contra de las especificaciones del Anexo 1) que pueda socavar los nuevos controles de contaminación e incurrir en nuevos riesgos.
3. Mejora de la calidad a lo largo del tiempo
Si bien la gestión de riesgos de calidad en sí misma no es una nueva expectativa para las empresas farmacéuticas, ahora se hace mayor hincapié en la coherencia en todas las plantas y procesos, y en la importancia de las revisiones periódicas para garantizar una vigilancia continua y permitir la mejora continua.
Uno de los requisitos más destacados del nuevo Anexo 1 es la mejora de la calidad a lo largo del tiempo, en última instancia, a lo largo del ciclo de vida del producto. Esto, a su vez, sugiere un ciclo de reevaluación y actualización de las políticas locales y la estrategia general.
A. Aplicación de la gestión de riesgos de calidad de forma continua
Dependiendo de los resultados de la reevaluación periódica (si algo cambia o hay variaciones en las lecturas, por ejemplo), será necesario actualizar la evaluación de riesgos pertinente. Esto es para verificar si el cambio ha introducido nuevos riesgos, o si se indican nuevas medidas de control o sistemas de supervisión, o deben tenerse en cuenta, vinculados al componente que se está evaluando.
B. Uso de herramientas de evaluación de riesgos
El Anexo 1 también exige el uso de herramientas formales de evaluación de riesgos para justificar y evaluar una actividad determinada. Las herramientas de evaluación de riesgos pueden ayudar a los equipos a identificar los puntos críticos de la sala donde existe un alto riesgo de contaminación, y determinar cuándo y con qué frecuencia deben tomarse las muestras, al tiempo que proporcionan una justificación adecuada para estas decisiones.
No hay tiempo que perder
Las disposiciones revisadas tienen un amplio alcance, que abarca el sistema de calidad y el proceso de fabricación. No hay tiempo que perder para poner en marcha una visión general de todas las instalaciones de fabricación, al tiempo que se garantiza que la CCS garantice el cumplimiento y sea adecuada para su propósito.
