Résumé
Les exigences de l’annexe 1 des BPF de l’UE relatives à la fabrication de médicaments stériles ont été révisées en août 2022, ce qui a lancé le compte à rebours pour la conformité en août 2023. Anna Cluet, de Rephine, propose quelques mesures pratiques pour répondre aux exigences relatives à la stratégie de contrôle de la contamination (CCS), en réduisant la possibilité de contamination humaine et en assurant la qualité tout au long du cycle de vie du produit.
Article d’Anna Cluet, consultante pharmaceutique, Rephine
Publié par Pharmiweb.com
En août 2022, les exigences révisées de l’annexe 1 des BPF de l’UE relatives à la fabrication de médicaments stériles ont été
publiées, ce qui a lancé le compte à rebours pour la conformité. Toutes les nouvelles dispositions, sauf une, doivent être respectées d’ici août 2023. Les exigences actualisées, conçues pour protéger et accroître la confiance dans la stérilité de ces produits, sont importantes et de grande portée, couvrant le système de qualité et le processus de fabrication lui-même.
Les attentes révisées couvrent trois domaines clés, qui sont présentés ci-dessous, ainsi que des conseils pratiques sur la manière de satisfaire aux exigences.
1. Trois piliers de la CCS
L’élaboration et le perfectionnement de la stratégie de contrôle de la contamination (CCS), qui doit garantir le maintien de normes cohérentes d’un bout à l’autre des opérations de fabrication, nécessiteront des ressources importantes, tant maintenant que de manière continue. Voici comment décomposer cela :
A. Constituer une équipe
La définition de la CCS nécessitera la participation de différentes parties prenantes, car la portée ici transcende tout département. Il s’agit notamment de personnes compétentes des services de production, d’ingénierie, de maintenance, de contrôle de la qualité, de microbiologie et d’assurance qualité.
L’équipe doit posséder des connaissances techniques sur les installations, l’équipement (par exemple, les systèmes de chauffage, de ventilation et de climatisation (CVC), ainsi que les systèmes de production et de distribution d’eau), les processus de fabrication et le fonctionnement du service de production.
B. Documenter une politique formelle de contrôle de la contamination
Une fois qu’une équipe multidisciplinaire a été constituée, la tâche suivante consiste à préparer la politique, avec la contribution et l’approbation de toutes les parties prenantes et du directeur de la qualité. Ceci est important, car la stratégie de contrôle de la contamination sera, par définition, de grande portée et une entité évolutive qui est affinée au fur et à mesure que les données sont collectées et analysées au fil du temps.
La documentation de la politique doit indiquer comment, quand et à quelle fréquence les données seront collectées, évaluées et utilisées. Il est conseillé d’avoir un document de politique global, puis des versions locales et des évaluations des risques associées pour chaque service et ensemble d’équipements ; les processus et le nettoyage ; et les matières premières et leur traitement, afin d’identifier les points critiques du point de vue de la qualité qui devront être mesurés et surveillés.
C. Identifier et gérer les risques pertinents
Pour chacun des « composants » ci-dessus, il devra y avoir une évaluation individuelle des risques afin d’identifier les aspects critiques du point de vue de la qualité ; les mesures de contrôle ; et les systèmes de surveillance et les données qui fourniront l’assurance que tout fonctionne comme il se doit.
Ces évaluations locales des risques et les données qu’elles génèrent au fil du temps alimenteront la stratégie CCS au fil du temps, afin qu’elle conserve son efficacité et sa robustesse. Pour cette raison, toute cette activité doit être réévaluée chaque année. Le document de politique central peut ne pas changer, mais les mises en œuvre locales, les évaluations individuelles des risques et, par conséquent, la stratégie globale, doivent être réévaluées chaque année conformément à l’importance accordée par l’annexe 1 à la gestion continue des risques (voir ci-dessous).
2. Élimination proactive de l’implication humaine
En ce qui concerne les installations, les révisions de l’annexe 1 des BPF de l’UE exigent des mesures plus proactives pour éliminer l’implication humaine directe dans les zones critiques telles que les salles blanches, grâce à l’utilisation de systèmes de barrières d’accès restreint (RABS), d’isolateurs et de systèmes robotiques. Les investissements dans ce domaine contribueront également à réduire la charge de la CCS et de la gestion des risques liés à la qualité, en renforçant la confiance grâce à la portée minimisée de la contamination.
A. Considérations pour les usines existantes
Dans les usines existantes construites il y a quelques années, les salles blanches traditionnelles sont encore couramment utilisées. Celles-ci peuvent devoir être mises à jour avec les dernières installations telles que les systèmes de barrières d’accès restreint (RABS), qui doivent de toute façon être mis en place dans une nouvelle installation ou pour une nouvelle ligne de production.
Les décisions en ce sens seront étayées par la stratégie de contrôle de la contamination et les évaluations continues des risques qui l’alimentent. Sans contrôles et mesures stricts – et la capacité de démontrer qu’il n’y a aucun risque de contamination du produit, que ce soit par l’environnement ou par les pratiques de travail associées – il sera difficile pour les fabricants de justifier l’utilisation continue des salles blanches traditionnelles. Une mesure qui sera importante ici est d’avoir des personnes d’AQ sur le terrain pour surveiller les pratiques de travail.
B. Exigences pour les nouvelles usines/lignes de production
Dans le cas d’une nouvelle usine de fabrication ou d’une nouvelle ligne de production au sein d’une usine existante, l’annexe 1 exige que les entreprises appliquent les dernières technologies de salles blanches et que l’intervention humaine soit supprimée autant que possible.
Le personnel d’ingénierie et de maintenance, travaillant en étroite collaboration avec l’assurance qualité, devra participer à la conception du nouvel équipement, en collaboration avec les représentants de la production qui peuvent transférer les connaissances du processus de fabrication. Une tâche clé ici sera d’identifier les lacunes dans les dispositions (par rapport aux spécifications de l’annexe 1) qui pourraient compromettre les nouveaux contrôles de la contamination et entraîner de nouveaux risques.
3. Amélioration de la qualité au fil du temps
Bien que la gestion des risques liés à la qualité ne soit pas une nouvelle attente pour les sociétés pharmaceutiques, l’accent est mis davantage sur la cohérence entre toutes les usines et tous les processus, ainsi que sur l’importance des examens périodiques pour assurer une vigilance continue et permettre une amélioration continue.
L’une des exigences les plus importantes de la nouvelle annexe 1 est l’amélioration de la qualité au fil du temps, en fin de compte tout au long du cycle de vie du produit. Ceci suggère à son tour un cycle de réévaluation et de mise à jour des politiques locales et de la stratégie globale.
A. Application de la gestion des risques liés à la qualité de manière continue
En fonction des résultats de la réévaluation périodique – si quelque chose change ou s’il y a des variations dans les lectures, par exemple – l’évaluation des risques pertinente devra être mise à jour. Il s’agit de vérifier si le changement a introduit de nouveaux risques, ou si de nouvelles mesures de contrôle ou de nouveaux systèmes de surveillance sont indiqués, ou doivent être pris en compte, liés au composant en cours d’évaluation.
B. Utilisation d’outils d’évaluation des risques
L’annexe 1 exige également l’utilisation d’outils formels d’évaluation des risques pour justifier et évaluer une activité donnée. Les outils d’évaluation des risques peuvent aider les équipes à identifier les points critiques de la pièce où il existe un risque élevé de contamination, et à déterminer quand et à quelle fréquence des échantillons doivent être prélevés, tout en fournissant une justification appropriée de ces décisions.
Pas de temps à perdre
Les dispositions révisées ont une large portée, couvrant le système de qualité et le processus de fabrication. Il n’y a pas de temps à perdre pour mettre en branle un aperçu de toutes les installations de fabrication tout en veillant à ce que la CCS assure la conformité et soit adaptée à l’objectif.
