요약
무균 의약품 제조에 대한 EU GMP Annex 1 요구사항이 2022년 8월에 개정되었으며, 2023년 8월까지 준수해야 하는 시한이 시작되었습니다. Rephine의 Anna Cluet은 오염 관리 전략(CCS)과 관련된 요구사항을 해결하고, 인체 오염 가능성을 줄이며, 제품 수명 주기 전반에 걸쳐 품질을 보장하기 위한 몇 가지 실질적인 단계를 제시합니다.
Anna Cluet(제약 컨설턴트, Rephine) 기고
발행: Pharmiweb.com
2022년 8월, 무균 의약품 제조와 관련된 개정된 EU GMP Annex 1 요구사항이
발표되었으며, 준수 시한이 시작되었습니다. 새로운 조항 중 하나를 제외한 모든 조항은 2023년 8월까지 충족되어야 합니다. 이 제품들의 무균성을 보호하고 신뢰를 높이기 위해 고안된 업데이트된 요구사항은 품질 시스템과 제조 공정 자체를 아우르는 중요하고 광범위한 내용을 담고 있습니다.
개정된 기대치는 세 가지 주요 영역을 포괄하며, 요구사항을 충족하는 방법에 대한 실질적인 조언과 함께 아래에 제시되어 있습니다.
1. CCS의 세 가지 핵심 요소
제조 작업 전반에 걸쳐 일관된 표준이 유지되도록 보장해야 하는 오염 관리 전략(CCS)을 개발하고 개선하는 것은 현재와 지속적으로 상당한 자원이 필요할 것입니다. 이를 세분화하는 방법은 다음과 같습니다.
A. 팀 구성
CCS를 정의하려면 그 범위가 특정 부서를 초월하기 때문에 여러 이해관계자의 참여가 필요합니다. 여기에는 생산, 엔지니어링, 유지보수, 품질 관리, 미생물 부서 및 품질 보증 분야의 지식 있는 개인이 포함됩니다.
팀은 시설, 장비(예: 난방, 환기 및 공조(HVAC), 용수 생성 및 분배 시스템), 제조 공정 및 생산 부서의 운영 방식에 대한 기술적 지식을 갖춰야 합니다.
B. 공식 오염 관리 정책 문서화
다학제적 팀이 구성되면, 다음 과제는 모든 이해관계자와 품질 책임자의 의견 및 승인을 받아 정책을 준비하는 것입니다. 오염 관리 전략은 정의상 광범위하며, 시간이 지남에 따라 데이터가 수집되고 분석되면서 다듬어지는 진화하는 실체이므로 이는 중요합니다.
정책 문서는 데이터가 어떻게, 언제, 얼마나 자주 수집, 평가 및 사용될 것인지를 명시해야 합니다. 품질 관점에서 측정 및 모니터링해야 할 중요 지점을 식별하기 위해 포괄적인 정책 문서와 함께 각 유틸리티 및 장비 세트, 공정 및 청소, 원자재 및 그 처리에 대한 현지 버전 및 관련 위험 평가를 갖추는 것이 좋습니다.
C. 관련 위험 식별 및 관리
위에 언급된 각 ‘구성 요소’에 대해, 품질 관점에서 어떤 영역이 중요한 측면인지, 통제 조치, 그리고 모든 것이 제대로 작동하고 있음을 보장하는 모니터링 시스템 및 데이터를 식별하기 위한 개별 위험 평가가 필요합니다.
이러한 현지 위험 평가와 시간이 지남에 따라 발생하는 데이터는 CCS 전략에 반영되어 그 효과와 견고성을 유지할 것입니다. 이러한 이유로, 이 모든 활동은 매년 재평가되어야 합니다. 중앙 정책 문서는 변경되지 않을 수 있지만, 현지 구현, 개별 위험 평가, 그리고 결과적으로 글로벌 전략은 Annex 1이 강조하는 지속적인 위험 관리 (아래 참조)에 따라 매년 재평가되어야 합니다.
2. 인적 개입의 선제적 제거
시설 측면에서, EU GMP Annex 1 개정안은 제한 접근 배리어 시스템(RABS), 아이솔레이터 및 로봇 시스템의 사용을 통해 클린룸과 같은 중요 영역에서 직접적인 인적 개입을 제거하기 위한 보다 선제적인 조치를 요구합니다. 여기에 대한 투자는 CCS 및 품질 위험 관리의 부담을 줄이는 데 도움이 될 것이며, 오염 가능성을 최소화하여 신뢰를 구축할 것입니다.
A. 기존 공장에 대한 고려사항
수년 전에 건설된 기존 공장에서는 전통적인 클린룸이 여전히 일반적으로 사용되고 있습니다. 이러한 클린룸은 새로운 시설이나 새로운 생산 라인에 어차피 설치되어야 하는 제한 접근 배리어 시스템(RABS)과 같은 최신 시설로 업데이트되어야 할 수 있습니다.
이러한 결정을 뒷받침하는 것은 오염 관리 전략과 여기에 반영되는 지속적인 위험 평가가 될 것입니다. 강력한 통제 및 조치 없이는 – 그리고 환경이나 관련 작업 관행으로부터 제품 오염 위험이 없음을 입증할 수 있는 능력 없이는 – 제조업체가 전통적인 클린룸의 지속적인 사용을 정당화하기 어려울 것입니다. 여기서 중요한 한 가지 조치는 작업 관행을 확인하기 위해 현장에 QA 인력을 배치하는 것입니다.
B. 신규 공장/생산 라인 요구사항
신규 제조 공장 또는 기존 공장 내 신규 생산 라인의 경우, Annex 1은 기업이 최신 클린룸 기술을 적용하고 가능한 한 인적 개입을 제거하도록 요구합니다.
엔지니어링 및 유지보수 인력은 품질 보증 부서와 긴밀히 협력하여 제조 공정에 대한 지식을 전달할 수 있는 생산 담당자와 협력하여 신규 장비 설계에 참여해야 합니다. 여기서 핵심 과제는 새로운 오염 통제를 약화시키고 새로운 위험을 초래할 수 있는 (Annex 1 사양에 대한) 공급의 격차를 식별하는 것입니다.
3. 시간 경과에 따른 품질 개선
품질 위험 관리 자체가 제약 회사에게 새로운 기대치는 아니지만, 이제 모든 공장과 공정 전반의 일관성, 그리고 지속적인 경계를 보장하고 지속적인 개선을 가능하게 하는 주기적인 검토의 중요성에 대한 강조가 높아졌습니다.
새로운 Annex 1의 두드러진 요구사항 중 하나는 시간이 지남에 따른 품질 개선입니다. 궁극적으로 제품 수명 주기 전반에 걸쳐 이루어져야 합니다. 이는 결국 현지 정책 및 전반적인 전략의 재평가 및 업데이트 주기를 시사합니다.
A. 지속적인 품질 위험 관리 적용
주기적인 재평가 결과에 따라 – 예를 들어, 변경 사항이 있거나 측정값에 변동이 있는 경우 – 관련 위험 평가를 업데이트해야 합니다. 이는 변경 사항이 새로운 위험을 초래했는지, 새로운 통제 조치 또는 모니터링 시스템이 필요한지, 또는 평가 대상 구성 요소와 관련하여 고려되어야 하는지를 확인하기 위함입니다.
B. 위험 평가 도구 활용
Annex 1은 또한 특정 활동을 정당화하고 평가하기 위해 공식적인 위험 평가 도구의 사용을 요구합니다. 위험 평가 도구는 팀이 오염 위험이 높은 공간의 중요 지점을 식별하고, 샘플을 언제 얼마나 자주 채취해야 하는지 결정하며, 이러한 결정에 대한 적절한 정당성을 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
지체할 시간이 없습니다
개정된 조항은 품질 시스템과 제조 공정을 아우르는 광범위한 권한을 가집니다. 모든 제조 시설에 대한 개요를 시작하는 동시에 CCS가 규정을 준수하고 목적에 적합한지 확인하는 데 지체할 시간이 없습니다.
