Riepilogo
I requisiti dell’allegato 1 delle EU GMP per la produzione di medicinali sterili sono stati rivisti nell’agosto 2022, avviando il conto alla rovescia per la conformità entro agosto 2023. Anna Cluet di Rephine offre alcuni passaggi pratici per affrontare i requisiti relativi alla strategia di controllo della contaminazione (CCS), riducendo la possibilità di contaminazione umana e garantendo la qualità durante tutto il ciclo di vita del prodotto.
Articolo di Anna Cluet, consulente farmaceutica, Rephine
Pubblicato da Pharmiweb.com
Nell’agosto 2022, sono stati
pubblicati i requisiti rivisti dell’allegato 1 delle EU GMP relativi alla produzione di medicinali sterili, avviando il conto alla rovescia per la conformità. Tutte le nuove disposizioni, tranne una, devono essere soddisfatte entro agosto 2023. I requisiti aggiornati, progettati per proteggere e aumentare la fiducia nella sterilità di questi prodotti, sono significativi e di ampia portata e riguardano il sistema di qualità e il processo di produzione stesso.
Le aspettative riviste riguardano tre aree chiave, che sono esposte di seguito insieme a consigli pratici su come soddisfare i requisiti.
1. Tre pilastri della CCS
Lo sviluppo e il perfezionamento della strategia di controllo della contaminazione (CCS), che deve garantire che standard coerenti siano mantenuti dall’inizio alla fine in tutte le operazioni di produzione, richiederà risorse sostanziali, sia ora che su base continuativa. Ecco come suddividerlo:
A. Costruisci un team
La definizione della CCS richiederà il coinvolgimento di diversi stakeholder, perché l’ambito qui trascende qualsiasi singolo dipartimento. Questi includono persone competenti della produzione, dell’ingegneria, della manutenzione, del controllo qualità, del dipartimento di microbiologia e della garanzia della qualità.
Tra questi, il team deve avere conoscenze tecniche delle strutture, delle attrezzature (ad esempio, sistemi di riscaldamento, ventilazione e condizionamento dell’aria (HVAC) e sistemi di generazione e distribuzione dell’acqua), dei processi di produzione e del funzionamento del reparto di produzione.
B. Documentare una politica formale di controllo della contaminazione
Una volta assemblato un team multidisciplinare, il compito successivo è preparare la politica, con il contributo e l’approvazione di tutti gli stakeholder e del direttore della qualità. Questo è importante, poiché la strategia di controllo della contaminazione sarà per definizione di ampia portata e un’entità in evoluzione che viene perfezionata man mano che i dati vengono raccolti e analizzati nel tempo.
La documentazione della politica dovrebbe stabilire come, quando e quanto spesso i dati verranno raccolti, valutati e utilizzati. È consigliabile avere un documento di politica generale, quindi versioni locali e valutazioni del rischio associate per ogni utilità e set di attrezzature; processi e pulizia; e materie prime e il loro trattamento, per identificare i punti critici da una prospettiva di qualità che dovranno essere misurati e monitorati.
C. Identificare e gestire i rischi rilevanti
Per ciascuno dei ‘componenti’ di cui sopra, dovrà essere effettuata una valutazione del rischio individuale per identificare quali aree sono aspetti critici da un punto di vista della qualità; le misure di controllo; e i sistemi di monitoraggio e i dati che forniranno la garanzia che tutto funzioni come dovrebbe.
Queste valutazioni del rischio locali e i dati che generano nel tempo confluiranno nella strategia CCS nel tempo, in modo che mantenga la sua efficacia e robustezza. Per questo motivo, tutta questa attività deve essere rivalutata ogni anno. Il documento di politica centrale potrebbe non cambiare, ma le implementazioni locali, le valutazioni del rischio individuali e, di conseguenza, la strategia globale, dovrebbero essere rivalutate annualmente in linea con l’enfasi dell’allegato 1 sulla gestione continua del rischio (vedi sotto).
2. Rimozione proattiva del coinvolgimento umano
A livello di strutture, le revisioni dell’allegato 1 delle EU GMP richiedono misure più proattive per rimuovere il coinvolgimento umano diretto in aree critiche come le camere bianche, attraverso l’uso di sistemi di barriera ad accesso limitato (RABS), isolatori e sistemi robotici. Anche gli investimenti in questo settore contribuiranno a ridurre l’onere della CCS e della gestione del rischio di qualità, aumentando la fiducia attraverso la portata minima della contaminazione.
A. Considerazioni per gli impianti esistenti
Negli impianti esistenti costruiti alcuni anni fa, le camere bianche tradizionali sono comunemente ancora in uso. Questi potrebbero dover essere aggiornati alle strutture più recenti come i sistemi di barriera ad accesso limitato (RABS), che devono essere comunque messi in atto in una nuova struttura o per una nuova linea di produzione.
A supporto di tali decisioni ci sarà la strategia di controllo della contaminazione e le valutazioni del rischio in corso che vi confluiscono. Senza controlli e misure rigorosi – e la capacità di dimostrare che non vi è alcun rischio di contaminazione del prodotto né dall’ambiente né dalle pratiche di lavoro associate – sarà difficile per i produttori giustificare l’uso continuato delle camere bianche tradizionali. Una misura che sarà importante qui è avere persone di QA in officina per tenere sotto controllo le pratiche di lavoro.
B. Requisiti per nuovi impianti/linee di produzione
Nel caso di un nuovo impianto di produzione o di una nuova linea di produzione all’interno di un impianto esistente, l’allegato 1 richiede che le aziende applichino la tecnologia più recente per le camere bianche e che l’intervento umano sia rimosso ove possibile.
Le persone dell’ingegneria e della manutenzione, lavorando a stretto contatto con la garanzia della qualità, dovranno essere coinvolte nella progettazione delle nuove attrezzature, in collaborazione con i rappresentanti della produzione che possono trasferire la conoscenza del processo di produzione. Un compito chiave qui sarà identificare eventuali lacune nella fornitura (rispetto alle specifiche dell’allegato 1) che potrebbero compromettere i nuovi controlli della contaminazione e comportare nuovi rischi.
3. Miglioramento della qualità nel tempo
Sebbene la gestione del rischio di qualità in sé non sia una nuova aspettativa per le aziende farmaceutiche, ora c’è una maggiore enfasi sulla coerenza tra tutti gli impianti e i processi e sull’importanza delle revisioni periodiche per garantire una vigilanza continua e consentire un miglioramento continuo.
Uno dei requisiti più importanti del nuovo allegato 1 è il miglioramento della qualità nel tempo, in definitiva durante tutto il ciclo di vita del prodotto. Questo a sua volta suggerisce un ciclo di rivalutazione e aggiornamento delle politiche locali e della strategia generale.
A. Applicazione della gestione del rischio di qualità su base continuativa
A seconda dei risultati della rivalutazione periodica – se qualcosa cambia o ci sono variazioni nelle letture, ad esempio – la relativa valutazione del rischio dovrà essere aggiornata. Questo per verificare se la modifica ha introdotto nuovi rischi o se sono indicate nuove misure di controllo o sistemi di monitoraggio, oppure devono essere contabilizzati, collegati al componente in fase di valutazione.
B. Utilizzo di strumenti di valutazione del rischio
L’allegato 1 richiede anche l’uso di strumenti formali di valutazione del rischio per giustificare e valutare una determinata attività. Gli strumenti di valutazione del rischio possono aiutare i team a identificare i punti critici della stanza in cui vi è un alto rischio di contaminazione e determinare quando e quanto spesso devono essere prelevati i campioni, fornendo al contempo una giustificazione appropriata per queste decisioni.
Non c’è tempo da perdere
Le disposizioni riviste hanno un ampio mandato, che abbraccia il sistema di qualità e il processo di produzione. Non c’è tempo da perdere per mettere in moto una panoramica di tutti gli impianti di produzione, assicurando allo stesso tempo che la CCS garantisca la conformità e sia adatta allo scopo.
