概要
無菌医薬品の製造に関するEU GMP Annex 1の要件は、2022年8月に改訂され、2023年8月までに準拠するためのカウントダウンが始まりました。RephineのAnna Cluet氏は、汚染管理戦略（CCS）に関連する要件への対応、人による汚染の可能性の低減、および製品ライフサイクル全体での品質スループットの確保のためのいくつかの実践的なステップを提案しています。
Anna Cluet（Rephine、医薬品コンサルタント）による記事
発行元：Pharmiweb.com
2022年8月、無菌医薬品の製造に関する改訂されたEU GMP Annex 1の要件が
発行され、準拠のためのカウントダウンが始まりました。新しい規定は、1つを除いてすべて2023年8月までに満たされる必要があります。これらの製品の無菌性を保護し、信頼性を高めるように設計された更新された要件は、品質システムと製造プロセス自体に及ぶ、重要かつ広範囲にわたるものです。
改訂された期待事項は、3つの主要分野に及び、以下に要件を満たすための実践的なアドバイスとともに示します。
1. CCSの3つの柱
製造業務全体で一貫した基準が維持されることを保証する必要がある汚染管理戦略（CCS）の開発と改良には、現在および継続的に、かなりのリソースが必要になります。その内訳は次のとおりです。
A. チームを編成する
CCSの定義には、1つの部門の範囲を超えるため、多くの異なる関係者の関与が必要になります。これには、製造、エンジニアリング、メンテナンス、品質管理、微生物部門、および品質保証の知識豊富な担当者が含まれます。
チームは、施設、設備（暖房、換気、空調（HVAC）、および水生成および配水システムなど）、製造プロセス、および製造部門の仕組みに関する技術的な知識を持っている必要があります。
B. 正式な汚染管理ポリシーを文書化する
学際的なチームが編成されたら、次のタスクは、すべての関係者および品質担当取締役からのインプットと承認を得て、ポリシーを準備することです。汚染管理戦略は定義上広範囲に及び、時間の経過とともにデータが収集および分析されるにつれて磨かれる進化するエンティティであるため、これは重要です。
ポリシー文書では、データの収集、評価、および使用方法、時期、および頻度を設定する必要があります。包括的なポリシー文書を作成し、次に各ユーティリティおよび機器セット、プロセスおよびクリーニング、および原材料とその処理に関するローカルバージョンと関連するリスク評価を作成して、測定および監視する必要がある品質の観点からの重要なポイントを特定することをお勧めします。
C. 関連するリスクを特定して管理する
上記の「コンポーネント」ごとに、品質の観点からどの領域が重要な側面であるかを特定するための個別のリスク評価が必要になります。管理対策、およびすべてが正常に機能していることを保証する監視システムとデータ。
これらのローカルリスク評価と、時間の経過とともに発生するデータは、CCS戦略に時間の経過とともにフィードバックされるため、その有効性と堅牢性が維持されます。このため、このすべてのアクティビティは毎年再評価する必要があります。中央のポリシー文書は変更されない可能性がありますが、ローカルの実装、個々のリスク評価、およびその結果としてのグローバル戦略は、Annex 1の継続的なリスク管理（下記参照）の重点に沿って毎年再評価する必要があります。
2. 人の関与の積極的な排除
施設に関しては、EU GMP Annex 1の改訂により、制限付きアクセスバリアシステム（RABS）、アイソレーター、およびロボットシステムの使用を通じて、クリーンルームなどの重要な領域での直接的な人の関与を排除するためのより積極的な対策が必要になります。ここでの投資は、CCSと品質リスク管理の負担を軽減し、汚染の範囲を最小限に抑えることで信頼を構築するのにも役立ちます。
A. 既存のプラントに関する考慮事項
数年前に建設された既存のプラントでは、従来のクリーンルームが一般的にまだ使用されています。これらは、新しい施設または新しい生産ラインではいずれにしても導入する必要がある、制限付きアクセスバリアシステム（RABS）などの最新の施設に更新する必要がある場合があります。
そのような決定をサポートするのは、汚染管理戦略と、これにフィードバックされる継続的なリスク評価です。強力な管理と対策、および環境または関連する作業方法からの製品への汚染のリスクがないことを示す能力がなければ、製造業者が従来のクリーンルームの継続的な使用を正当化することは困難になります。ここで重要な対策の1つは、作業方法をチェックするために製造現場にQA担当者を配置することです。
B. 新しいプラント/生産ラインの要件
新しい製造プラント、または既存のプラント内の新しい生産ラインの場合、Annex 1では、企業は最新のクリーンルーム技術を適用し、可能な限り人の介入を排除する必要があります。
エンジニアリングおよびメンテナンス担当者は、製造プロセスの知識を移転できる製造担当者と協力して、品質保証と緊密に連携して、新しい機器の設計に関与する必要があります。ここでの重要なタスクは、（Annex 1の仕様に対して）新しい汚染管理を損ない、新しいリスクを招く可能性のある規定のギャップを特定することです。
3. 時間の経過に伴う品質改善
品質リスク管理自体は製薬会社にとって新しい期待事項ではありませんが、すべてのプラントとプロセス全体での一貫性、および継続的な警戒を確保し、継続的な改善を可能にするための定期的なレビューの重要性が強調されています。
新しいAnnex 1に基づく傑出した要件の1つは、時間の経過に伴う品質改善、つまり最終的には製品のライフサイクル全体にわたる品質改善です。これは、ローカルポリシーと全体的な戦略の再評価と更新のサイクルを示唆しています。
A. 継続的な品質リスク管理の適用
定期的な再評価の結果に応じて、たとえば、何かが変更された場合、または測定値に変動がある場合は、関連するリスク評価を更新する必要があります。これは、変更によって新しいリスクが導入されたかどうか、または新しい管理対策または監視システムが示されているかどうか、または評価対象のコンポーネントに関連付けられて考慮する必要があるかどうかを確認するためです。
B. リスク評価ツールの使用
Annex 1では、特定のアクティビティを正当化および評価するために、正式なリスク評価ツールを使用する必要もあります。リスク評価ツールは、チームが汚染のリスクが高い部屋の重要なポイントを特定し、サンプルを採取する時期と頻度を決定するのに役立ち、これらの決定に適切な正当性を提供します。
時間がない
改訂された規定は、品質システムと製造プロセスに及ぶ広範な権限を持っています。CCSがコンプライアンスを確保し、目的に適合していることを保証すると同時に、すべての製造施設の概要を把握するために、すぐに動き出す必要があります。
