Kontaminationsschutzstrategie, Qualitätsrisikomanagement und Reinraumtechnik: Einhaltung des überarbeiteten Anhangs 1 des EU-GMP-Leitfadens – jetzt live
Im August wurden die überarbeiteten Anforderungen von Anhang 1 des EU-GMP-Leitfadens in Bezug auf die Herstellung steriler Arzneimittel veröffentlicht, womit die Uhr für die Einhaltung zu ticken begann. Bis auf eine müssen alle neuen Bestimmungen innerhalb eines Jahres erfüllt sein.
Die aktualisierten Anforderungen, die den Schutz und das Vertrauen in die Sterilität dieser Produkte erhöhen sollen, sind bedeutend und weitreichend und umfassen das Qualitätssystem und den Herstellungsprozess selbst. Nun, da die vollständigen Erwartungen bekannt sind, darf keine Zeit mehr verloren werden, um sich auf die Einhaltung vorzubereiten.
Die überarbeiteten Erwartungen umfassen drei Schlüsselbereiche:
- Eine umfassende und sich kontinuierlich weiterentwickelnde Kontaminationsschutzstrategie (CCS), die alles von Einrichtungen, Ausrüstung, Versorgungseinrichtungen, Rohmaterialien, Reinigung und mehr abdeckt;
- Fertigungsanlagen und der Einsatz neuer Technologien/Robotik, um menschliche Eingriffe und das damit verbundene Kontaminationsrisiko zu minimieren, und
- Qualitätssysteme mit Schwerpunkt auf kontinuierlichem Qualitätsrisikomanagement.
Während die überwiegende Mehrheit der Pharmahersteller die detaillierten Überarbeitungen von Anhang 1 des EU-GMP-Leitfadens, an denen fünf Jahre lang gearbeitet wurde, kennen wird, dürften viele erst jetzt ernsthafte Verbesserungen eingeleitet haben. Obwohl vor einigen Jahren bereits mit der Aktualisierung von Anhang 1 begonnen wurde, untergruben Verzögerungen bei der Veröffentlichung der endgültigen Anforderungen das Dringlichkeitsgefühl der Unternehmen, so dass die Ressourcen nicht für die Aktualisierung von Anlagen und Qualitätssystemen priorisiert wurden.
Kontaminationsschutz: eine Strategie
Die Entwicklung und Verfeinerung der CCS, die sicherstellen muss, dass durchgängig einheitliche Standards für alle Fertigungsabläufe eingehalten werden, erfordert erhebliche Ressourcen. Dies ist sicherlich nicht als einmalige Aufgabe gedacht, bei der Bestimmungen zu Beginn vereinbart und endgültig dokumentiert werden. Vielmehr sind regelmäßige Überprüfungen ihrer Wirksamkeit erforderlich, die durch Daten belegt werden und bei Bedarf Anpassungen auslösen. All dies erfordert ein kontinuierliches Engagement in Bezug auf Zeit und Ressourcen.
Reinräume der nächsten Generation
In Bezug auf die Einrichtungen erfordern die Überarbeitungen von Anhang 1 des EU-GMP-Leitfadens proaktivere Maßnahmen, um die direkte Beteiligung des Menschen in kritischen Bereichen wie Reinräumen durch den Einsatz von Restricted Access Barrier Systems (RABS), Isolatoren und Robotersystemen zu reduzieren. Investitionen in diesem Bereich tragen dazu bei, die Belastung durch CCS und Qualitätsrisikomanagement zu verringern und das Vertrauen durch den minimierten Umfang der Kontamination zu stärken.
Kontinuierliche Qualitätsverbesserungen
Während das Qualitätsrisikomanagement an sich keine neue Erwartung an Pharmaunternehmen darstellt, wird nun stärker auf die Konsistenz über alle Werke und Prozesse hinweg Wert gelegt, sowie auf die Bedeutung regelmäßiger Überprüfungen, um eine kontinuierliche Wachsamkeit zu gewährleisten und kontinuierliche Verbesserungen zu ermöglichen.
Wie es weitergeht
Während es einen zusätzlichen Spielraum von einem Jahr in Bezug auf Punkt 8.123 von Anhang 1 gibt, der sich auf die Häufigkeit der Sterilisation von Lyophilisatoren (Gefriertrockner für Pharmalabore) und den Transfer des Produkts und seiner Be- und Entladung zu und von diesen Einrichtungen bezieht, müssen für alle anderen Bestimmungen bis August 2023 Vorkehrungen getroffen und getestet sein.
Da die Zeit drängt, ist es wichtig, dass die Hersteller Klarheit über das Ausmaß der vor ihnen liegenden Aufgabe und einen Plan für die Verbesserungen haben, die sie jetzt vornehmen müssen. Während eine große Pharmaorganisation mit umfangreichen Ressourcen in der Lage sein könnte, einen effektiven Übergang innerhalb von 6-8 Monaten zu bewerkstelligen, dürfte die Transformation für kleinere Hersteller mindestens das ganze Jahr dauern, je nachdem, wie modern ihre bestehenden Einrichtungen und Überwachungsmöglichkeiten sind.
Wir können Sie bei all dem unterstützen, von der Durchführung einer Gap-Analyse zur Einhaltung der aktualisierten Anforderungen (etwas, das im Moment in Arbeit sein sollte), über die Beratung und Umsetzung der Kontaminationsschutzstrategie bis hin zur Unterstützung bei der Entwicklung und Erprobung neuer Einrichtungen und Technologien.
Für Beratung und aktive Unterstützung erreichen Sie unser erfahrenes Team unter Rephine group
