Évaluation des écarts (GAP) en matière de contamination croisée : un guide BPF

À propos de ce livre blanc

Ce guide est basé sur le livre blanc de Rephine, Votre installation partagée est-elle défendable ? Une approche basée sur les risques pour le contrôle de la contamination croisée. Il explique pourquoi les justifications traditionnelles basées uniquement sur le nettoyage ne suffisent plus, ce qu’une évaluation approfondie des écarts (GAP) doit couvrir, et présente la liste de contrôle en dix étapes que nous recommandons pour évaluer votre stratégie de contrôle de la contamination.

Le livre blanc complet comprend une analyse détaillée des huit domaines d’évaluation clés, un modèle de classification des écarts pour hiérarchiser les conclusions, et des conseils pratiques sur ce à quoi ressemble une stratégie de contrôle de la contamination défendable dans la pratique. Vous pouvez télécharger le PDF complet à la fin de cet article.

Qu’est-ce qui change ?

Les attentes réglementaires concernant la contamination croisée ont évolué. Là où la validation du nettoyage seule semblait autrefois suffisante, les fabricants doivent désormais démontrer une stratégie de contrôle de la contamination plus large, basée sur la science et les risques.

Vous reconnaîtrez peut-être certains des critères sur lesquels votre site s’est appuyé historiquement :

• Limites de 10 ppm
• 1/1000e de la dose thérapeutique minimale
• Contrôles de propreté visuelle
• Calendriers de production par campagne
• Pratiques générales de validation du nettoyage

Ces outils peuvent encore être utiles dans des contextes spécifiques, mais à eux seuls, ils ne constituent plus une justification universelle pour la fabrication de différents produits dans des installations partagées.

Pourquoi ce changement ?

Les attentes actuelles en matière de BPF exigent que les fabricants évaluent le risque réel de transfert indésirable de produits, de substances actives, de résidus, d’impuretés ou d’agents microbiologiques. Cette évaluation doit tenir compte des propriétés toxicologiques et pharmacologiques, de la voie d’administration, de la population de patients, des caractéristiques du procédé, de la conception de l’équipement, de l’aptitude au nettoyage et des voies de contamination potentielles, spécifiques à chaque opération plutôt qu’à des hypothèses génériques de l’industrie.

Trois évolutions ont motivé ce changement :

• Les lignes directrices de l’EMA sur les limites d’exposition fondées sur la santé (HBEL) ont introduit une attente plus forte pour des limites justifiées sur le plan toxicologique, couramment exprimées en valeurs de dose journalière admissible (PDE).
• ICH Q9(R1) fournit le cadre plus large de la gestion des risques liés à la qualité (QRM), exigeant que les décisions basées sur les risques soient scientifiquement justifiées, documentées et proportionnées au niveau de risque.
• Les BPF de l’UE Volume 4 Partie I Chapitre 3 et Chapitre 5, l’Annexe 15 et le Volume 4 Partie II renforcent la nécessité d’une qualification, d’une validation et d’une validation du nettoyage basées sur les risques pour la fabrication des produits finis et des substances actives (API). L’Annexe 1 peut également s’appliquer lorsque la fabrication stérile ou le contrôle de la contamination microbiologique entrent dans le champ d’application.

Dans ce contexte, une évaluation des écarts (GAP) en matière de contamination croisée est le moyen de déterminer si votre stratégie actuelle de contrôle de la contamination est complète, à jour, basée sur les risques et défendable lors d’une inspection réglementaire.

Pourquoi est-ce important pour votre entreprise ?

La contamination croisée reste l’un des risques BPF les plus importants dans la fabrication pharmaceutique. Elle peut compromettre la qualité des produits, la sécurité des patients et votre réputation auprès des régulateurs, souvent sans aucun signe d’avertissement visible dans l’atelier.

Cela est d’autant plus important si votre site appartient à l’une des catégories suivantes :

• Installations multiproduits partageant des équipements entre les produits
• Opérations de fabrication par campagne
• Activités de fabrication externalisées ou en sous-traitance
• Installations anciennes qui n’ont pas été conçues à l’origine pour le portefeuille de produits actuel
• Nouveaux projets d’usine encore au stade de la conception ou de la qualification
• Chaînes d’approvisionnement complexes et multisites

Que se passe-t-il si vous n’agissez pas ?

Sans une évaluation structurée et basée sur des preuves, les lacunes ont tendance à apparaître de trois manières : sous forme de conclusions d’inspection, d’événements qualité ou de perturbations commerciales. Il est plus coûteux et plus perturbateur de traiter ces trois situations de manière réactive que de les identifier de manière proactive.

Une évaluation des écarts (GAP) en matière de contamination croisée vous aide à éviter cette situation. Elle vous offre un moyen structuré d’identifier les points de risque critiques, d’évaluer les contrôles que vous possédez déjà et de définir les actions nécessaires pour combler les lacunes. Elle aide les équipes d’assurance qualité, de production, d’ingénierie, de validation, d’affaires réglementaires, de toxicologie, les Personnes Qualifiées, les titulaires d’AMM et les façonniers (CMO) à comprendre exactement où se situe l’exposition au risque et ce qu’il faut prioriser.

Agissez maintenant

Une stratégie de contrôle de la contamination défendable se construit, elle ne s’hérite pas. Une validation du nettoyage historique ou la conception d’une installation ancienne ne restent pas valables indéfiniment simplement parce qu’elles ont réussi une inspection par le passé.

Les évaluations des écarts (GAP) en matière de contamination croisée les plus précieuses sont basées sur des preuves et liées à la pratique réelle de fabrication. Elles remettent en question les hypothèses héritées, vérifient si les contrôles sont réellement efficaces et garantissent que toute acceptation de risque est scientifiquement justifiée, et non simplement héritée des années précédentes.

Rephine accompagne les fabricants d’API, les entreprises pharmaceutiques et de biotechnologie dans l’évaluation, le renforcement et la défense de leurs stratégies de contrôle de la contamination croisée. Notre soutien couvre les audits BPF, les évaluations des écarts (GAP) en matière de contamination croisée, les évaluations des risques des installations partagées, les examens des stratégies de validation du nettoyage, le soutien à la mise en œuvre des HBEL/PDE, les évaluations du cycle de vie de la validation, la planification des CAPA et la préparation aux inspections, en fonction de la situation réelle de votre site aujourd’hui.

En travaillant avec Rephine, vous bénéficiez d’un regard indépendant sur la maturité de votre contrôle de la contamination, vous détectez tôt les risques de conformité cachés et vous repartez avec des actions claires, basées sur les risques, pour construire un système qualité plus robuste et plus défendable.

Téléchargez le livre blanc complet pour obtenir la liste de contrôle d’évaluation en dix étapes, le modèle de classification des écarts et des conseils détaillés sur la mise en place d’une stratégie de contrôle de la contamination défendable.