S’orienter dans la nouvelle norme QMSR de la FDA
Par Maria Dolores Granados Ruiz, consultante principale en réglementation et qualité des dispositifs médicaux chez Rephine
Le 2 février 2024, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a publié la règle finale pour le nouveau règlement sur le système de gestion de la qualité dans le Federal Register, qui modifie les exigences actuelles du règlement sur le système de qualité (connu sous le nom de « règlement QS » ou « QSR ») codifié dans la partie 820 du titre 21 du CFR et établi en 1996. La partie 820 révisée est maintenant intitulée Règlement sur le système de gestion de la qualité (« QMSR »).
L’objectif de la modification est d’harmoniser le cadre réglementaire de la FDA avec la norme de consensus international utilisée par les autorités réglementaires d’autres juridictions. Ce changement vise à supprimer les exigences réglementaires inutiles qui font double emploi, à éliminer les obstacles à l’accès au marché, à réduire les obstacles à l’accès des patients et à réduire les coûts.
La FDA a principalement atteint cet objectif en intégrant par renvoi (IBR) la norme internationale ISO 13485:2016, Dispositifs médicaux — Systèmes de management de la qualité — Exigences à des fins réglementaires dans la nouvelle réglementation. L’incorporation par renvoi signifie que la FDA reconnaît et applique officiellement les exigences de la norme ISO 13485:2016 à l’article 820 du titre 21 du CFR en citant la norme plutôt qu’en reproduisant son texte intégral. Le Congrès a autorisé l’incorporation par renvoi afin de réduire le volume de documents publiés dans le Federal Register et le Code of Federal Regulations (CFR).
La règle modifie le titre du règlement et établit des exigences supplémentaires qui clarifient certaines attentes et certains concepts utilisés dans la norme ISO 13485:2016. Ces ajouts garantissent que l’incorporation par renvoi de la norme ISO 13485:2016 ne crée pas d’incohérences avec les autres exigences applicables de la FDA.
Période de transition
La FDA commencera à appliquer les exigences de la norme QMSR à la date d’entrée en vigueur, le 2 février 2026. D’ici là, les fabricants sont tenus de se conformer à la norme QSR actuelle.
La FDA a l’intention de s’engager dans diverses activités de mise en œuvre, notamment la mise à jour des systèmes de technologies de l’information, la révision des règlements pertinents et d’autres documents touchés par les nouvelles exigences (programmes de conformité et documents d’orientation), ainsi que la communication et la sensibilisation des intervenants au changement.
De plus, pendant cette période, la FDA révisera également son processus d’inspection (technique d’inspection du système de qualité, connue sous le nom de QSIT) afin de tenir compte des nouvelles exigences de la norme QMSR, et le personnel de la FDA sera formé pour s’assurer qu’il est bien préparé à mettre en œuvre le processus d’inspection mis à jour.
Contexte sur la nécessité de modifier la norme QSR en QMSR
La norme QSR a été introduite en 1996 en tant que partie 820 du titre 21 du CFR afin d’établir les exigences des bonnes pratiques de fabrication actuelles (CGMP) pour les dispositifs médicaux aux États-Unis. Cette révision a intégré des contrôles de conception en réponse à la loi sur la sécurité des dispositifs médicaux (SMDA), qui avait souligné qu’un nombre important de rappels de dispositifs médicaux étaient causés par des lacunes liées à la conception, fournissant ainsi un cadre réglementaire solide pour assurer la sécurité et l’efficacité des dispositifs médicaux. Cependant, au cours des décennies qui ont suivi, le paysage réglementaire mondial a évolué, rendant de plus en plus évidente la nécessité d’une modernisation.
Au cours des années 1990, les organismes de réglementation du monde entier ont commencé à travailler à l’harmonisation des exigences du système qualité afin de réduire les inefficacités et de faciliter le commerce international. En 1996, la norme ISO 13485 a été publiée pour la première fois en tant que norme de système de gestion de la qualité (SMQ) reconnue mondialement pour les dispositifs médicaux. Au fil des ans, la norme ISO 13485 est devenue la référence en matière d’exigences relatives aux SMQ pour les dispositifs médicaux, avec une adoption généralisée en Europe, au Canada, au Japon, en Australie et dans de nombreux autres marchés.
Alors que la norme QSR de la FDA est restée inchangée, la norme ISO 13485 a subi des révisions majeures en 2003 et 2016, intégrant des approches axées sur les risques, des contrôles améliorés des fournisseurs et un alignement réglementaire plus strict. La version 2016 de la norme ISO 13485 est devenue la référence mondiale, ce qui a incité à la convergence réglementaire entre les exigences américaines et internationales.
À mesure que la norme ISO 13485 gagnait en importance, les fabricants américains opérant à l’échelle internationale étaient confrontés à un fardeau de conformité important. Ils étaient tenus de se conformer à la fois à la norme QSR (pour l’approbation de la FDA) et à la norme ISO 13485 (pour les marchés internationaux). Bien que les deux cadres soient similaires à bien des égards, les différences de structure et d’exigences spécifiques signifiaient que les fabricants devaient se soumettre à des audits distincts, tenir une double documentation et mener des programmes de formation redondants. Cette situation a créé des inefficacités, ajouté des coûts et posé des défis au maintien de la conformité dans différents environnements réglementaires. Reconnaissant ce problème, la FDA a commencé à participer aux efforts d’harmonisation internationale.
Reconnaissant la divergence croissante entre la norme QSR et la norme ISO 13485, la FDA a annoncé en 2018 son intention de moderniser l’article 820 du titre 21 du CFR en l’harmonisant avec la norme ISO 13485:2016. En février 2022, la FDA a publié une règle proposée visant à modifier l’article 820 du titre 21 du CFR, remplaçant la norme QSR par la norme QMSR. À la suite des commentaires de l’industrie, des consultations des intervenants et de l’examen par le Comité consultatif sur les bonnes pratiques de fabrication des dispositifs (DGMP), la règle finale a été publiée en février 2024.
Aperçu général de la règle finale
Bien que la norme QSR ait fourni des exigences suffisantes et efficaces pour l’établissement et le maintien d’un SMQ, les attentes réglementaires à l’égard des SMQ ont évolué depuis la mise en œuvre de la norme QSR il y a plus de 20 ans. En intégrant la norme ISO 13485:2016 par renvoi, la FDA exige explicitement les attentes réglementaires actuelles reconnues à l’échelle internationale pour les SMQ pour les dispositifs assujettis à la compétence de la FDA.
Toutefois, la FDA reconnaît que le fait de s’en remettre à la norme ISO 13485 sans clarification ni modification pourrait créer des incohérences avec le cadre législatif et réglementaire de la FDA. Pour remédier à cela, la FDA a introduit des définitions et des dispositions supplémentaires dans la nouvelle norme QMSR.
L’un des principaux objectifs de la norme QMSR était de simplifier et de rationaliser la réglementation. Par conséquent, dans la mesure du possible, la FDA a adopté l’exigence de la norme ISO 13485 sans modification ou a créé une exigence qui remplace l’exigence correspondante de la norme ISO 13485. Il existe quelques exceptions où la FDA a clarifié des concepts ou augmenté des clauses spécifiques de la norme ISO 13485, mais dans l’ensemble, la FDA ne modifie pas les clauses de la norme ISO 13485.
Principales dispositions de la norme QMSR
L’article 21CFR820 a été modifié principalement par l’IBR des exigences du SMQ de la norme ISO 13485:2016.
Titre du règlement modifié, de QSR à QMSR.
La norme QMSR conserve la même portée que la norme QSR : les fabricants de dispositifs médicaux finis. Les dispositions s’appliquent à tout dispositif fini, destiné à l’usage humain, qui est fabriqué, importé ou offert à l’importation dans tout État ou territoire des États-Unis, le district de Columbia ou le Commonwealth de Porto Rico.
La norme QMSR a modifié bon nombre des dispositions et a établi des exigences et des dispositions supplémentaires qui clarifient certaines attentes et certains concepts utilisés dans la norme ISO 13485.
La norme QMSR conserve des exigences spécifiques aux réglementations américaines : Identification unique des dispositifs (IUD), exigences de suivi des dispositifs médicaux (traçabilité), traitement des plaintes, déclaration des incidents liés aux dispositifs médicaux et avis consultatifs.
En adoptant la norme ISO 13485:2016, la norme QMSR intègre la gestion des risques dans toutes ses exigences et met explicitement l’accent sur les activités de gestion des risques et la prise de décision fondée sur les risques comme éléments importants d’un système qualité efficace. L’intégration du processus de gestion des risques tout au long du cycle de vie du dispositif est maintenant plus claire.
La FDA a apporté des modifications de conformité à la partie 4 du titre 21 du CFR afin de clarifier les exigences du SMQ des dispositifs pour les produits combinés. Ces modifications n’ont pas d’incidence sur les exigences des BPFa pour les produits combinés.
De la norme FDA QSR à la norme QMSR : les grands changements
La FDA a participé activement à l’élaboration de la norme ISO 13485, il n’est donc pas surprenant que les exigences entre la norme QSR (article 21CFR820 actuel) et la norme ISO 13485:2016 soient déjà substantiellement similaires et que les changements apportés à la norme QMSR ne modifient pas fondamentalement les exigences de la norme QSR.
Néanmoins, il y a des changements importants dont les fabricants doivent être conscients afin d’assurer une transition efficace de la norme QSR à la norme QMSR :
- Structure de la norme QMSR : les titres et les sous-parties de la norme QMSR ont été révisés afin de s’harmoniser avec la norme ISO 13485:2016, et supprime les sous-parties que la FDA a jugées substantiellement similaires.
[Réservé] signifie qu’il n’y a actuellement aucun contenu obligatoire dans cette section, mais qu’à l’avenir, la FDA pourrait y établir de nouvelles exigences.
Incorporation par renvoi : la FDA a incorporé par renvoi la version actuelle de 2016 de la norme ISO 13485 et la version actuelle de 2015 de la clause 3 de la norme ISO 9000.
- Terminologie (QMSR 820.3) :
- Les définitions de la clause 3 de la norme ISO 13485 et de la norme ISO 9000 s’appliquent maintenant à la norme QMSR, à l’exception des termes spécifiés à l’article 820.3(b) ou fournis comme définitions légales à l’article 201(h) de la loi FD&C (21 USC 321). Les termes inclus sont dispositif médical implantable, fabricant, organisation, retouche et sécurité et performance.
- La norme QMSR définit cinq termes supplémentaires qui ne sont pas définis dans la norme ISO 13485 et la clause 3 de la norme ISO 9000 : Composant, loi FD&C, dispositif fini, cellule humaine, tissu ou produit cellulaire ou tissulaire (HCT/P) réglementé comme un dispositif, refabricant.
- Toutes les références au dossier principal du dispositif ont été supprimées, au profit du terme « dossier de dispositif médical » de la norme ISO 13485.
- Exigences supplémentaires (QMSR 820.10) : L’article §820.10(b)(i) à (iv) (Exigences relatives à un système de gestion de la qualité) relie les clauses correspondantes de la norme ISO 13485 aux exigences supplémentaires applicables de la FDA pour les dispositifs médicaux :
- Partie 830 du titre 21 du CFR : Identification unique des dispositifs (IUD) (clause 7.5.8 de la norme ISO 13485 :2016)
- Partie 821 du titre 21 du CFR : Exigences de suivi des dispositifs médicaux (traçabilité) (clause 7.5.9.1 de la norme ISO 13485 :2016)
- Partie 803 du titre 21 du CFR : Déclaration des incidents liés aux dispositifs médicaux (clause 8.2.3 de la norme ISO 13485 :2016)
- Article 806 du titre 21 du CFR : Dispositifs médicaux; Rapports de corrections et de retraits (clauses 7.2.3, 8.2.3 et 8.3.3 de la norme ISO 13485 :2016)
- Contrôle des enregistrements (QMSR 820.35) :
- La norme QMSR adopte les exigences de contrôle des enregistrements énoncées à la clause 4.2.5 de la norme ISO 13485 :2016.
- En plus de satisfaire aux exigences de la norme ISO 13485 :2016, clause 4.2.5, les fabricants doivent également satisfaire aux exigences supplémentaires de l’article §820.35, Contrôle des enregistrements :
- Informations requises par la partie 803 du titre 21 du CFR relativement aux activités de plainte et d’entretien.
- Documentation requise pour satisfaire aux exigences d’identification unique des dispositifs (IUD) de la partie 830 du titre 21 du CFR.
- Confidentialité des enregistrements envoyés à la FDA et reçus par celle-ci.
- Étiquetage et emballage (QMSR 820.45) : aux yeux de la FDA, la norme ISO 13485 :2016 ne « traite pas adéquatement de l’inspection de l’étiquetage par le fabricant ». Par conséquent, la FDA a conservé ses dispositions de la norme QSR existante, car elle les juge supérieures. Cela signifie que les fabricants devront suivre la clause 7.5.1 de la norme ISO 13485 et l’article 820.45 de la norme QMSR.
- Gestion des risques : La norme QMSR s’harmonise avec la norme ISO 13485 :2016 en mettant l’accent sur la gestion proactive des risques tout au long du cycle de vie du produit, de la conception et du développement à la production et aux activités post-commercialisation.
Que se passe-t-il si la norme ISO 13485 :2016 est révisée?
Les normes ISO sont régulièrement révisées et peuvent être mises à jour tous les cinq ans. Toute révision future de la norme ISO 13485 devrait être évaluée afin de déterminer l’incidence des changements et de déterminer si la norme QMSR devrait être modifiée. Au besoin, les modifications à la norme QMSR seront mises en œuvre au moyen d’une réglementation.
Quelles sont les entreprises touchées par ce changement réglementaire?
Les types d’entreprises suivants peuvent être touchés par ce changement :
– Fabricants américains de dispositifs médicaux finis et de dispositifs médicaux in vitro.
– Entreprises étrangères de dispositifs médicaux et de dispositifs médicaux in vitro exportant vers les États-Unis.
– Fournisseurs de matériaux, de composants ou de pièces de dispositifs finis et fournisseurs de services et reconditionneurs tiers essentiels à la sécurité, à la performance ou à la conformité réglementaire du dispositif fini.
Bien que ces entreprises ne soient pas visées par l’article 21CFR820 (820.1-Portée), le même règlement les encourage à se conformer aux exigences applicables de la norme QMSR, et la FDA a le pouvoir légal d’inspecter toute entreprise participant à la production ou au contrôle de dispositifs médicaux, si leur travail est essentiel à la sécurité, à la performance ou à la conformité réglementaire du dispositif final.
De plus, ces entreprises peuvent avoir une entente de qualité technique en place avec le fabricant du dispositif fini qui établit l’obligation de se conformer aux parties applicables du règlement et/ou de la norme ISO 13485.
Comment Rephine peut-elle aider les entreprises à s’adapter à la nouvelle norme QMSR?
À l’approche de la date de transition effective, le 2 février 2026, il est essentiel de bien planifier et de mettre en œuvre les changements nécessaires. Rephine, en tant qu’entreprise de consultation en matière de qualité et de réglementation pour l’industrie des dispositifs médicaux, peut soutenir les entreprises touchées par le passage de la norme QSR à la norme QMSR tout au long de toutes les phases recommandées :
- Déterminer et comprendre les changements réglementaires. Se familiariser avec la norme QMSR, la norme ISO 13485 :2016 et la clause 3 de la norme ISO 9000 :2015.
- Effectuer une analyse des lacunes de votre SMQ et de vos procédures actuels afin de cerner les lacunes dans le respect des exigences réglementaires. Déterminer les différences.
- Réviser les processus et les procédures afin d’intégrer les changements nécessaires.
- Former les employés aux processus et aux procédures révisés.
- Audits internes pour évaluer la mise en œuvre des exigences de la norme QMSR.
