新しいFDAのQMSRのナビゲート
Rephineの医療機器規制および品質シニアコンサルタント、Maria Dolores Granados Ruiz著
米国食品医薬品局（FDA）は、2024年2月2日に連邦官報で新しい品質マネジメントシステム規則の最終規則を発表しました。これにより、21 CFR Part 820に成文化され、1996年に制定された品質システム規則（「QS規則」または「QSR」として知られる）の現在の要件が修正されます。改訂されたPart 820は、品質マネジメントシステム規則（「QMSR」）という名称になりました。
この修正の目的は、FDAの規制の枠組みを、他の管轄区域の規制当局が使用する国際的なコンセンサス規格に適合させることです。この変更は、不必要な重複する規制要件を排除し、市場アクセスへの障害を取り除き、患者アクセスへの障壁を減らし、コストを削減することを目的としています。
FDAは主に、参照による組み込み（IBR）することにより、この目的を達成しました。国際規格ISO 13485:2016、医療機器—品質マネジメントシステム—規制目的の要求事項を新しい規制に組み込んでいます。参照による組み込みとは、FDAがISO 13485:2016の全文を再現するのではなく、規格を引用することにより、ISO 13485:2016の要件を21 CFR Part 820に正式に認識し、適用することを意味します。議会は、連邦官報および連邦規則集（CFR）に掲載される資料の量を減らすために、参照による組み込みを承認しました。
この規則は、規制のタイトルを修正し、ISO 13485:2016で使用されている特定の期待および特定の概念を明確にする追加の要件を確立します。これらの追加により、ISO 13485:2016の参照による組み込みが、他の適用されるFDA要件との矛盾を生じさせないようにします。
移行期間
FDAは、発効日である2026年2月2日にQMSR要件の施行を開始します。それまでは、製造業者は現在のQSRに準拠する必要があります。
FDAは、情報技術システムの更新、新しい要件（コンプライアンスプログラムおよびガイダンス文書）の影響を受ける関連規制およびその他の文書の改訂、および関係者への変更に関する情報伝達と教育を含む、さまざまな実施活動を行う予定です。
また、この期間中、FDAは新しいQMSR要件を反映するために査察プロセス（QSITとして知られる品質システム査察技術）を改訂し、FDAの職員は更新された査察プロセスを実施するための十分な準備ができるように訓練されます。
QSRからQMSRへの変更の必要性に関する背景
QSRは、米国の医療機器に対する現在の適正製造基準（CGMP）要件を確立するために、1996年に21 CFR Part 820として導入されました。この改訂では、設計関連の欠陥が原因で多数の医療機器のリコールが発生したことを強調した安全医療機器法（SMDA）に対応して、設計管理が組み込まれ、医療機器の安全性と有効性を確保するための堅牢な規制の枠組みが提供されました。しかし、その後の数十年間で、グローバルな規制環境が進化し、近代化の必要性がますます明確になりました。
1990年代、世界中の規制機関は、非効率性を削減し、国際貿易を促進するために、品質システム要件の調和に向けて取り組み始めました。1996年、ISO 13485規格は、医療機器に関する世界的に認められた品質マネジメントシステム（QMS）規格として初めて発行されました。長年にわたり、ISO 13485は医療機器QMS要件のベンチマークとなり、ヨーロッパ、カナダ、日本、オーストラリア、および他の多くの市場で広く採用されています。
FDAのQSRは変更されていませんが、ISO 13485は2003年と2016年に大幅な改訂を受け、リスクベースのアプローチ、強化されたサプライヤー管理、およびより強力な規制の整合が組み込まれました。ISO 13485の2016年版はグローバルなゴールドスタンダードとなり、米国と国際的な要件間の規制の収束の必要性が高まりました。
ISO 13485の重要性が高まるにつれて、国際的に事業を展開する米国の製造業者は、重大なコンプライアンスの負担に直面しました。（FDAの承認を得るための）QSRと（国際市場向けの）ISO 13485の両方に準拠する必要がありました。2つのフレームワークは多くの点で類似していましたが、構造と特定の要件の違いにより、製造業者は個別の監査を受け、二重の文書を維持し、冗長なトレーニングプログラムを実施する必要がありました。この状況は非効率性を生み出し、コストを追加し、異なる規制環境全体でコンプライアンスを維持する上で課題を提起しました。この問題を認識したFDAは、国際的な調和の取り組みに参加し始めました。
QSRとISO 13485の間の乖離が拡大していることを認識し、FDAは2018年にISO 13485:2016に適合させることにより、21 CFR Part 820を近代化する意向を発表しました。2022年2月、FDAはQSRをQMSRに置き換えるために、21 CFR Part 820を修正する提案規則を発表しました。業界からのフィードバック、関係者との協議、および医療機器適正製造基準（DGMP）諮問委員会によるレビューの後、最終規則は2024年2月に公開されました。
最終規則の一般的な概要
QSRはQMSの確立と維持のための十分かつ効果的な要件を提供していましたが、QMSに対する規制上の期待は、QSRが20年以上前に実施されて以来、進化してきました。ISO 13485:2016を参照により組み込むことにより、FDAはFDAの管轄下にある機器に対するQMSの現在の国際的に認められた規制上の期待を明示的に要求しています。
ただし、FDAは、明確化または修正なしにISO 13485に依存すると、FDAの法令および規制の枠組みとの矛盾が生じる可能性があることを認識しています。これに対処するために、FDAは新しいQMSR内に、追加の定義と条項を導入しました。
QMSRの主な目標の1つは、規制を簡素化および合理化することでした。したがって、可能な限り、FDAはISO 13485の要件を修正なしに採用するか、ISO 13485の相関する要件に優先する要件を作成しました。FDAがISO 13485の特定の条項の概念を明確にするか、または補強した例外がいくつかありますが、全体として、FDAはISO 13485の条項を修正していません。
QMSRの主要な条項
21CFR820は、主にISO 13485:2016のQMS要件のIBRを通じて修正されました。
QSRからQMSRへの規制タイトルの修正。
QMSRは、QSRと同じ範囲を保持しています。完成した医療機器の製造業者。これらの規定は、米国、コロンビア特別区、またはプエルトリコのいずれかの州または地域で製造、輸入、または輸入のために提供される、ヒトでの使用を目的とした完成した機器に適用されます。
QMSRは、多くの規定を修正し、特定の期待およびISO 13485で使用されている特定の概念を明確にする追加の要件および規定を確立しました。
QMSRは、米国の規制に固有の特定の要件を保持しています。固有機器識別子（UDI）、医療機器追跡要件（トレーサビリティ）、苦情処理、医療機器報告、および勧告通知。
ISO 13485:2016を採用することにより、QMSRはすべての要件を通じてリスク管理を組み込み、効果的な品質システムの重要な要素として、リスク管理活動とリスクベースの意思決定を明示的に強調しています。機器のライフサイクル全体でのリスク管理プロセスの統合がより明確になりました。
FDAは、コンビネーション製品の機器QMS要件を明確にするために、21 CFR Part 4に適合する編集を行いました。これらの編集は、コンビネーション製品のCGMP要件には影響しません。
FDA QSRからQMSRへ：大きな変更点
FDAはISO 13485の開発に積極的に参加してきたため、QSR（現在の21CFR820）とISO 13485:2016の間の要件がすでに実質的に類似しており、QMSRの変更がQSRの要件を根本的に変更しないことは驚くことではありません。
それにもかかわらず、製造業者がQSRからQMSRへの効果的な移行を確実にするために認識する必要があるいくつかの重要な変更点があります。
- QMSRの構造：QMSRのタイトルとサブパートは、ISO 13485:2016に適合するように改訂され、FDAが実質的に類似していると判断したサブパートは削除されました。
[予約済み]とは、現在そのセクションに必須のコンテンツがないことを意味しますが、将来的には、FDAがそこに新しい要件を確立する可能性があります。
参照による組み込み：FDAは、ISO 13485の現在の2016年版とISO 9000の第3条の現在の2015年版を参照により組み込みました。
- 用語（QMSR 820.3）：
- ISO 13485およびISO 9000の第3条の定義は、§820.3（b）で指定されている用語、またはFD&C法（21 USC 321）の第201（h）条で法定定義として提供されている用語を除き、QMSRに適用されるようになりました。含まれる用語は、埋め込み型医療機器、製造業者、組織、手直し、および安全性とパフォーマンスです。
- QMSRは、ISO 13485およびISO 9000の第3条で定義されていない5つの追加用語を定義しています。コンポーネント、FD&C法、完成した機器、ヒト細胞、組織、または細胞または組織ベースの製品（HCT/P）（機器として規制されている）、再製造業者。
- 機器マスターレコードへのすべての参照は、ISO 13485の用語「医療機器ファイル」を優先して削除されました。
- 追加の要件（QMSR 820.10）：セクション§820.10（b）（i）から（iv）（品質マネジメントシステムの要件）は、対応するISO 13485条項を医療機器の追加の適用可能なFDA要件にリンクします：
- 21 CFR Part 830：固有機器識別子（UDI）（条項7.5.8 ISO 13485：2016）
- 21 CFR Part 821：医療機器追跡要件（トレーサビリティ）（条項7.5.9.1 ISO 13485：2016）
- 21 CFR Part 803：医療機器報告（条項8.2.3 ISO 13485：2016）
- 21 CFR 806：医療機器。修正および削除の報告（条項7.2.3、8.2.3、および8.3.3 ISO 13485：2016）
- 記録管理（QMSR 820.35）：
- QMSRは、ISO 13485:2016の条項4.2.5にある記録管理要件を採用しています。
- ISO 13485:2016、条項4.2.5の要件を満たすことに加えて、製造業者はセクション§820.35、記録の管理の追加要件も満たす必要があります。
- 苦情およびサービス活動に関連する21 CFR Part 803で要求される情報。
- 21 CFR Part 830の固有機器識別子（UDI）要件を満たすために必要なドキュメント。
- FDAに送信およびFDAから受信した記録の機密性。
- ラベリングおよびパッケージング（QMSR 820.45）：FDAの目には、ISO 13485:2016は「製造業者によるラベリングの検査に適切に対処していません」。そのため、FDAは既存のQSRからの規定を保持しています。これは、製造業者がISO 13485の条項7.5.1とQMSRのセクション820.45に従う必要があることを意味します。
- リスク管理：QMSRはISO 13485:2016に適合し、設計と開発から製造、市販後の活動まで、製品ライフサイクル全体を通じて積極的なリスク管理を強調しています。
ISO 13485:2016が改訂された場合はどうなりますか？
ISO規格は定期的に見直され、5年ごとに更新される可能性があります。ISO 13485の将来の改訂は、変更の影響とQMSRを修正する必要があるかどうかを判断するために評価する必要があります。必要に応じて、QMSRの修正は規則制定を通じて実施されます。
この規制変更の影響を受ける企業は？
次のタイプの企業は、この変更の影響を受ける可能性があります。
– 完成した医療機器および体外医療機器の米国の製造業者。
– 米国に輸出する医療機器および体外医療機器の外国企業。
– 完成した機器の材料、コンポーネント、または部品のサプライヤー、および完成した機器の安全性、パフォーマンス、または規制コンプライアンスに不可欠なサードパーティのサービス業者および改修業者。
これらの企業は21CFR820（820.1-範囲）の範囲内ではありませんが、同じ規制はQMSRの適用可能な要件に準拠することを推奨しており、FDAは医療機器の製造または管理に関与する企業を検査する法的権限を持っています。彼らの仕事が最終的な機器の安全性、パフォーマンス、または規制コンプライアンスに不可欠な場合。
さらに、これらの企業は、規制および/またはISO 13485の適用可能な部分に準拠する義務を確立する、完成した機器製造業者との技術品質契約を結んでいる場合があります。
Rephineは、企業が新しいQMSRに適応するのをどのように支援できますか？
効果的な移行日が2026年2月2日に近づくにつれて、必要な変更を適切に計画し、実施することが不可欠です。医療機器業界向けの品質および規制コンサルティング会社であるRephineは、QSRからQMSRへの移行の影響を受ける企業を、推奨されるすべての段階でサポートできます。
- 規制の変更を特定して理解します。QMSR、ISO 13485:2016、およびISO 9000:2015の第3条をよく理解してください。
- 現在のQMSおよび手順のギャップ分析を実施して、規制要件を満たす上でのギャップを特定します。違いを特定します。
- 必要な変更を組み込むために、プロセスと手順を改訂します。
- 改訂されたプロセスと手順について従業員をトレーニングします。
- QMSR要件の実施を評価するための内部監査。
