Ein Appell an die europäische Gesundheitsbehörde für Spielraum hinsichtlich des Compliance-Datums August 2023 wurde abgelehnt, wodurch die Verantwortung wieder auf die Arzneimittelhersteller verlagert wird, ihre Kontaminationskontrollen/Risikomanagement im Zusammenhang mit sterilen Arzneimitteln zu rechtfertigen und neue Transparenz zu schaffen.
Die Einhaltung der aktualisierten EU-GMP-Annex-1-Anforderungen in Bezug auf die Herstellung steriler Arzneimittel wird für fast alle relevanten Produktionsszenarien bis Ende August dieses Jahres erwartet.
Für viele Einrichtungen verursacht die bevorstehende Frist nun einige Besorgnis, da diese Unternehmen nun in der Lage sein müssen, die Maßnahmen zu erläutern und zu rechtfertigen, die zur Kontrolle der Kontamination und zum Management von Risiken getroffen wurden. Dies erfordert eine klare Sichtbarkeit (und eine gute Dokumentation) sowie ein sicheres Gefühl für den Zweck der aktuellen Gestaltung und Verwaltung von Herstellungsprozessen – und dass nichts dem Zufall überlassen wird.
Keine Verlängerungen, keine besondere Nachsicht
Die Panik auf dem Markt war so groß angesichts der plötzlichen Erkenntnis der bevorstehenden Frist für die Einhaltung von Anhang 1, dass kürzlich ein Appell an die EMA gerichtet wurde, die Fristen zu verlängern und den Herstellern etwas mehr Spielraum zu geben. Aber in den letzten Wochen hat die EMA mit einem unmissverständlichen Nein geantwortet. Die Frist August 2023 bleibt bestehen.
Dennoch besteht eigentlich kein Grund zur Panik. Der Entwurf für die aktualisierten Anforderungen wurde bereits vor etwa fünf Jahren veröffentlicht, sodass die Anforderungen kaum auf dem Markt aufgetaucht sind. Mit anderen Worten, die Möglichkeit, sich an die neuen Erwartungen anzupassen, war ausreichend vorhanden.
Einige verwechseln die neuen Anforderungen mit der Notwendigkeit bestimmter neuer Technologien, obwohl es in Wirklichkeit eher darum geht, dass Unternehmen zeigen, dass sie über starke Kontrollen und einen robusten Risikomanagementplan in Bezug auf potenzielle Kontaminationen verfügen. Dies bedeutet wiederum, dass sie in der Lage sein müssen, klar darzulegen und zu demonstrieren, wie sie darüber denken und dies verwalten – und welche zusätzlichen Kontrollen möglicherweise erforderlich sind (z. B. durch die Anwendung neuer Technologien).
Bereitschaft zeigen ist die halbe Miete
Obwohl es für die Einhaltung der meisten aktualisierten Annex-1-Parameter eine Frist im kommenden August gibt, ist der Schlüssel, um die EMA auf der richtigen Seite zu halten, dass die Hersteller in der Lage sind, zu zeigen, dass sie „am Ball“ sind: insbesondere, dass die Anforderungen vollständig bewertet wurden, eine Gap-Analyse durchgeführt wurde und dass Maßnahmen zur Behebung solcher Lücken nun im Gange sind.
Es wird erwartet, dass diese Lücken bis August geschlossen werden, insbesondere für diejenigen, die als kritisch gelten. Wenn ein Unternehmen die Anforderungen nicht erfüllt, wird der Inspektor diese Versäumnisse mit einer Beobachtung formalisieren. Die Erneuerung des GMP-Zertifikats hängt von den Auswirkungen (Risiken) dieser Beobachtungen auf die Gewährleistung der Qualität und Sterilität des Produkts ab. Solange deutlich wird, dass proaktive Arbeit geleistet wird, um Kontaminationskontrollstrategien und angemessene risikobasierte Maßnahmen in Einklang zu bringen, wo diese unbestreitbar erforderlich sind, werden die Inspektoren wahrscheinlich zufrieden sein und lediglich eine Notiz machen, um den Fortschritt und die endgültige Einhaltung genau zu überwachen.
Pläne & Maßnahmen zweckmäßig gestalten
Der Teil angemessene Maßnahmen ist bei all dem wichtig. Bisherige Ansätze zum Risikomanagement waren eher „Checkbox“-Natur – die Hersteller haben einfach eine Positivliste von Anforderungen befolgt, ohne wirklich darüber nachzudenken, warum diese Maßnahmen erforderlich sein könnten oder welches Risiko letztendlich für den Herstellungsprozess und damit für die resultierenden sterilen Arzneimittel bestehen könnte.
Die größte Änderung bei den aktualisierten GMP-Annex-1-Erwartungen besteht darin, dass die EMA nun eine klare Begründung für alle Maßnahmen sucht, die ergriffen werden, um sicherzustellen, dass kein Risiko für die Qualität und Integrität steriler Produkte besteht.
Die eigentliche Arbeit für Arzneimittelhersteller in den verbleibenden Monaten besteht also darin, zu den Grundlagen zurückzukehren und die Art und Weise zu verstehen, wie sie ihre relevanten Einrichtungen verwalten und warum. Um das Risiko vollständig einzudämmen, müssen sie alle Lücken in ihren aktuellen Einrichtungen und Prozessen identifizieren und einen Plan für deren Anpassung nach Bedarf ausarbeiten – und entsprechende Investitionen vorsehen.
Solange ein klarer Plan für die Einführung dieser verbesserten Maßnahmen vorhanden ist (der beispielsweise neue Reinraumtechnologien umfassen könnte), kann die tatsächliche Umsetzung dieser Maßnahmen nach Bedarf erfolgen – wenn auch unter den wachsamen Augen der Aufsichtsbehörde.
Wir können bei allen oder einem Teil der oben genannten Arbeiten helfen und würden daher jeden Hersteller von sterilen Arzneimitteln ermutigen, sich so schnell wie möglich mit uns in Verbindung zu setzen – sei es zur Unterstützung bei der Durchführung einer Gap-Analyse oder bei der Entwicklung und Einführung eines entsprechenden Technologieimplementierungsplans.
- Ein detaillierterer Leitfaden zu den aktualisierten Anforderungen ist auf unserer Website unter https://www.rephine.com/resources/ebook/compliance_with_eu_gmp_annex_1/ verfügbar
