Fortlaufende Prozessverifizierung (CPV): Eine Säule der Prozesskontrolle und Compliance
Von Silvia Cano, Technical Manager für Equipment Qualification bei Rephine
Viele Jahre lang war die Prozessvalidierung in der pharmazeutischen Industrie gleichbedeutend mit der Dokumentation von drei aufeinanderfolgenden erfolgreichen Chargen. Dieser Ansatz bot zwar eine gewisse Gewähr für die Prozesskonsistenz, es mangelte ihm jedoch an der Robustheit, die erforderlich ist, um eine langfristige Kontrolle nachzuweisen. Die Verlagerung hin zur fortlaufenden Prozessverifizierung (CPV) stellt eine bedeutende Weiterentwicklung dar – eine, die sowohl mit den regulatorischen Erwartungen als auch mit der guten Herstellungspraxis (GMP) übereinstimmt.
Heute verlangt CPV von den Herstellern, dass sie über die einmalige Validierung hinausgehen und eine kontinuierliche Überwachung einführen, Trends und Variabilitätsquellen identifizieren, um einen validierten Zustand aufrechtzuerhalten und Prozesse proaktiv zu verbessern.
CPV: Durch Verordnungen definiert
Die Grundsätze der CPV sind sowohl in den US-amerikanischen als auch in den europäischen Vorschriften formalisiert:
FDA-Leitfaden für die Industrie (2011):
„Die Sammlung und Auswertung von Daten, von der Prozessdesignphase bis zur kommerziellen Produktion, die einen wissenschaftlichen Nachweis erbringt, dass ein Prozess in der Lage ist, konsistent Qualitätsprodukte zu liefern.“EU-GMP-Anhang 15 (2015):
„Der dokumentierte Nachweis, dass der Prozess, der innerhalb festgelegter Parameter betrieben wird, effektiv und reproduzierbar arbeiten kann, um ein Arzneimittel herzustellen, das seine vorgegebenen Spezifikationen und Qualitätsmerkmale erfüllt.“
Diese regulatorischen Rahmenbedingungen bekräftigen die Anforderung eines Lebenszyklusansatzes für die Prozessvalidierung – wobei CPV ein Schlüsselelement der laufenden Qualitätssicherung ist.
Schlüsselelemente für eine effektive CPV-Implementierung
Die Einrichtung eines robusten CPV-Programms stützt sich auf die folgenden grundlegenden Säulen:
Prozesskenntnisse: Das Verständnis der zugrunde liegenden Prozessmechanismen ist für die Interpretation der Ergebnisse und die Erkennung von Anomalien unerlässlich.
Qualifizierte Geräte und Systeme: Alle Geräte und Supportleistungen müssen sich in einem validierten Zustand befinden, um die Datensicherheit zu gewährleisten.
Laufende Datenerfassung: Parameter müssen kontinuierlich oder periodisch überwacht, aufgezeichnet und überprüft werden.
Statistische Auswertung: Der kompetente Einsatz statistischer Werkzeuge ist entscheidend für die Analyse des Prozessverhaltens und das Ziehen valider Schlussfolgerungen.
Der Wert von CPV
Ein gut durchgeführtes CPV-Programm bietet mehrere greifbare Vorteile:
Kontinuierliche Bewertung der Prozessstabilität und -fähigkeit
Früherkennung von unerwarteter Variabilität oder Drift
Identifizierung von Möglichkeiten zur Prozessoptimierung
Reduzierte Wahrscheinlichkeit von kritischen Abweichungen und OOS-Ergebnissen
Gestärkte Vorbereitung auf behördliche Inspektionen
Rephines Ansatz für CPV
Bei Rephine verfügen wir über mehr als zwei Jahrzehnte Erfahrung in der Unterstützung von Pharmaherstellern auf der ganzen Welt bei der Prozessvalidierung. Unsere Berater kombinieren fundierte regulatorische Kenntnisse mit praktischer Branchenexpertise, um CPV-Programme zu entwickeln und zu implementieren, die sowohl konform als auch pragmatisch sind.
Wir helfen Kunden:
Kritische Prozessparameter (CPPs) und Kritische Qualitätsattribute (CQAs) definieren
Kontrollgrenzen festlegen und Fähigkeitsindizes berechnen (z. B. Cp, Cpk)
Datenerfassungsmechanismen implementieren
Geeignete statistische Methoden zur Datenauswertung anwenden
Behördengerechte CPV-Berichte erstellen und pflegen
CPV in der Praxis: Eine Rephine-Fallstudie
Eines unserer jüngsten Projekte umfasste die Unterstützung eines Pharmaherstellers, dem interne Ressourcen fehlten, um eine CPV-Strategie für einen kritischen Prozess zu entwickeln und umzusetzen. Rephine entwarf eine standortweite CPV-Richtlinie, unterstützte die statistische Analyse und erstellte einen umfassenden Bericht auf der Grundlage historischer Daten und der laufenden Produktionsleistung.
✅ Das Ergebnis:
- Ein maßgeschneidertes, skalierbares CPV-Modell
- Verbesserte Prozesstransparenz
- Reduziertes Risiko von Nichtkonformität
- Ein strukturierter, datengestützter Rahmen für die zukünftige Implementierung
📄 Lesen Sie die vollständige Fallstudie , um zu erfahren, wie Rephine messbare Verbesserungen in der Prozessüberwachung und Compliance erzielt hat.
Silvia Cano
Senior Consultant &
Equipment Qualification Area Manager
Abschließende Gedanken
Die fortlaufende Prozessverifizierung ist nicht mehr nur eine Best Practice – sie ist eine regulatorische Erwartung. Durch die Einführung von CPV können Hersteller eine strengere Kontrolle über ihre Prozesse erlangen, die Variabilität reduzieren und einen Validierungszustand während des gesamten Produktlebenszyklus aufrechterhalten.
Das Rephine-Team von Validierungsexperten steht Ihnen gerne bei der Entwicklung und Durchführung einer CPV-Strategie zur Seite, die auf Ihre Bedürfnisse zugeschnitten und an die GMP-Standards angepasst ist.
