Juan Torrijos, GMP-Berater Rephine
Im Zuge der Pandemie haben große Gesundheitsbehörden auf der ganzen Welt zusätzlich zu anderen Herausforderungen für die Kontinuität der Lieferkette (einschließlich des Ukraine-Kriegs und der Blockade des Suezkanals im März 2021) neue Empfehlungen an Life-Sciences-Hersteller und ihre Partner in der Lieferkette herausgegeben, um sicherzustellen, dass die Versorgung mit lebenswichtigen Medikamenten in Zukunft nicht unterbrochen wird.
Nachfolgend finden Sie Einzelheiten zu den neuesten regulatorischen Erwartungen, insbesondere die Leitlinien der FDA und der EMA zur Aufrechterhaltung der Versorgungskontinuität, und was dies in der Praxis bedeutet.
US-Markt/FDA
In den USA hat die FDA vor einem Jahr neue Leitlinien zum Risikomanagement angekündigt, um das Potenzial für Arzneimittelknappheit zu mindern. Diese leiten sich aus einem US-Gesetz aus dem Jahr 2020 ab – insbesondere dem Coronavirus Aid, Relief, and Economic Security Act (CARES Act) –, das vorschreibt, dass Hersteller einen Redundanz-Risikomanagementplan entwickeln sollten. Dieser sollte die Risiken für die Versorgung mit dem Arzneimittel ermitteln und bewerten, soweit dies für jede Betriebsstätte gilt, in der dieses Arzneimittel oder der pharmazeutische Wirkstoff dieses Arzneimittels hergestellt wird.
Die neue, speziell auf die Life-Sciences-Industrie zugeschnittene Leitlinie soll Arzneimittelknappheit im Rahmen von „ICH Q9 Qualitätsrisikomanagement – Wissenschaftliche Leitlinie“ verhindern und mindern, um die damit verbundenen Risiken für die Patientensicherheit zu verringern. Sie bietet eine Methodik/Empfehlungen für die Bewertung der Risiken einer Arzneimittelknappheit im Portfolio einer Marke oder eines MAH, damit diese bei Bedarf Kontrollstrategien umsetzen können.
Die FDA verlangt von den Beteiligten, dass sie Risikomanagementpläne für Produkte entwickeln, die als „kritisch“ eingestuft sind, idealerweise unter Anwendung der ICH Q9-Grundsätze. Sie schlägt die folgenden Schritte vor:
- Identifizierung der Beteiligten – letztendlich jede Person oder Organisation mit Aufsicht und Kontrolle über die Herstellung von Arzneimitteln. Dazu gehören Vertragsunternehmen, Antragsteller mit einem zugelassenen Antrag für ein neues Arzneimittel/verkürzten Antrag für ein neues Arzneimittel/Antrag für eine zugelassene Biologika-Lizenz, Hersteller von Arzneimitteln, die ohne zugelassenen Antrag vermarktet werden, Hersteller von Komponenten, einschließlich APIs, die für die Verwendung bei der Herstellung von Arzneimitteln bestimmt sind, und Hersteller von Arzneimittel-, Arzneimittel-Geräte- oder Biologika-, Biologika-Geräte-Kombinationsprodukten.
Der MAH wird als Hauptbeteiligter angesehen, während CMOs und API-Hersteller als sekundäre Beteiligte gelten. Zu den weiteren Beteiligten gehören Verpackungsunternehmen, Vertriebshändler und Hersteller von nicht-aktiven Inhaltsstoffen. Jede Einheit hat ihren eigenen Beitrag zu leisten.
- Identifizierung von Arzneimitteln (und ihren Wirkstoffen), für die potenzielle Knappheitsbewertungen erforderlich sind. Dazu gehören verschreibungspflichtige Arzneimittel, die lebenserhaltend oder lebenserhaltend sind, solche, die zur Vorbeugung oder Behandlung einer schwächenden Krankheit oder eines schwächenden Zustands, in der medizinischen Notfallversorgung oder während einer Operation bestimmt sind, sowie zugehörige Medizinprodukte. Kontrollen werden auch für Arzneimittel empfohlen, die zur Behandlung seltener Krankheiten oder Zustände bestimmt sind, für die es keine geeigneten Alternativen gibt, für Produkte aus alleiniger Quelle usw. (Siehe https://www.fda.gov/media/143406/download für die vollständige FDA-Liste).
- Entwicklung eines Risikominderungsplans (RMP).
Während ICH Q9 die Methodik für das Risikomanagement bereitstellt, äußert sich die FDA besonders deutlich zu den potenziellen Risiken, die nach Art des Beteiligten zu berücksichtigen sind, und stellt eine Liste dieser Risiken bereit (https://www.fda.gov/media/158487/download).
Zu den Überlegungen gehören:
- Identifizierung potenzieller Risiken für die Verfügbarkeit von Arzneimitteln, z. B.
- Unterbrechung der Lieferkette
- Fehlende Produktionssicherung
- Einziger Lieferant von API
- Alte und unzuverlässige Ausrüstung
- Regulierungsfragen (Importwarnung)
- Probleme bei der Prognose
- Naturkatastrophe
- Cyberangriff
- Kommunikationsfehler
- Analyse des Risikos hinsichtlich Schweregrad/Wahrscheinlichkeit/Erkennbarkeit;
- Festlegung und Umsetzung zusätzlicher Kontrollmaßnahmen, um das identifizierte Risiko auf ein akzeptables Maß zu reduzieren; und
- Überprüfung der Risiken im Anschluss daran.
Die EU/EMA
In der EU hat die Europäische Arzneimittel-Agentur ebenfalls neue Richtlinien herausgegeben. Die Bestimmungen sind einfacher als die der FDA und eher als Leitfaden für die Industrie zu „Good Practices zur Gewährleistung der Kontinuität der Versorgung mit Humanarzneimitteln, zur Verhinderung von Engpässen und zur Verringerung ihrer Auswirkungen“ konzipiert und haben die Form von 10 Empfehlungen.
Diese umfassen die frühzeitige Benachrichtigung der zuständigen nationalen Behörde – durch MAHs, Hersteller und Großhändler – über einen potenziellen oder tatsächlichen Engpass so früh wie möglich, die Erhöhung der Transparenz in Bezug auf Engpassinformationen, die Ausarbeitung eines Engpasspräventionsplans, der auf die Rolle des Unternehmens zugeschnitten ist, die Optimierung der pharmazeutischen Qualitätssicherungssysteme zur Stärkung der Zuverlässigkeit und Widerstandsfähigkeit der Lieferketten während des gesamten Lebenszyklus eines Arzneimittels und die Erhöhung der Widerstandsfähigkeit – und der Kommunikation – in der Lieferkette unter Berücksichtigung bekannter Schwachstellen.
Beteiligte, die die präskriptiveren FDA-Leitlinien befolgen, sollten standardmäßig die Empfehlungen der EMA einhalten.
Was ist jetzt zu tun?
Auch wenn die sich entwickelnden US-amerikanischen und EU-amerikanischen Anforderungen eher die Form von „Leitlinien“ als von „Mandaten“ haben, empfehlen wir im Interesse des Rufs der Marke und der Patientensicherheit, dass Unternehmen heute die folgenden Schritte unternehmen:
- Anerkennung ihrer jeweiligen Rolle in der Lieferkette.
- Identifizierung der zu bewertenden Produkte (für nicht-primäre Beteiligte wird eine Kommunikation mit dem primären Beteiligten empfohlen, um den Bedarf an einem Risikomanagementplan zu verstehen).
- Identifizierung des Risikofaktors (durch Einsicht in die aktuelle FDA-Leitlinie und die neueste Version von ICHQ9, um sicherzustellen, dass alle potenziellen Risikofaktoren im Geltungsbereich liegen), mit Beiträgen aus den Bereichen Lieferkette, Fertigung, Qualität/Regulierung, Engineering und Produktion.
- Bewertung der Risiken, Identifizierung aktueller Kontrollmaßnahmen und, falls erforderlich, Festlegung und Umsetzung zusätzlicher Kontrollen.
Wie Rephine helfen kann
Wir können Unternehmen bei der Entwicklung der Methodik zur Identifizierung von Produkten und zur Bewertung der Risiken von Engpässen unterstützen. Um mehr zu erfahren oder eine spezifische Anforderung zu besprechen, nehmen Sie bitte Kontakt mit unseren erfahrenen Beratern auf.
