Un appel à l’autorité sanitaire européenne pour obtenir un délai supplémentaire concernant la date de conformité d’août 2023 a été rejeté, ce qui oblige les fabricants de médicaments à justifier et à fournir une nouvelle transparence concernant leurs contrôles de contamination/gestion des risques liés aux médicaments stériles.
La conformité aux exigences actualisées de l’annexe 1 des BPF de l’UE, relatives à la fabrication de médicaments stériles, est attendue d’ici la fin du mois d’août de cette année pour la quasi-totalité des scénarios de production concernés.
Pour de nombreuses installations, la date limite qui approche suscite une certaine inquiétude, car ces entreprises doivent désormais être en mesure d’expliquer et de justifier les mesures mises en place pour contrôler la contamination et gérer les risques. Cela nécessite une visibilité claire (et une bonne documentation), ainsi qu’un sens aigu de l’objectif autour de la façon dont les processus de fabrication actuels sont conçus et gérés – et que rien n’est laissé au hasard.
Pas de prolongation, pas de clémence particulière
La panique a été telle sur le marché, face à la soudaine prise de conscience de la date limite de conformité à l’annexe 1 qui approche, qu’un récent appel a été lancé à l’EMA pour prolonger les délais et accorder un peu plus de marge de manœuvre aux fabricants. Mais au cours des deux dernières semaines, l’EMA a répondu par un Non sans équivoque. La date limite d’août 2023 est maintenue.
Pourtant, il n’y a pas vraiment lieu de paniquer. En effet, le projet d’exigences actualisées a été publié il y a environ cinq ans, de sorte que les exigences n’ont guère surgi sur le marché. En d’autres termes, la possibilité de s’aligner sur les nouvelles attentes a été amplement offerte.
Certains confondent les nouvelles exigences avec la nécessité d’une certaine nouvelle technologie, alors qu’il s’agit en réalité davantage pour les entreprises de montrer qu’elles disposent de contrôles stricts et d’un plan de gestion des risques solide en place autour de la contamination potentielle. Ce qui signifie à son tour qu’elles doivent être en mesure d’énoncer et de démontrer clairement comment elles envisagent et gèrent cela – et quels contrôles supplémentaires pourraient être nécessaires (par exemple, par l’application de nouvelles technologies).
Montrer sa bonne volonté, c’est déjà la moitié de la bataille
Bien qu’il y ait une date limite en août prochain pour la conformité à la plupart des paramètres actualisés de l’annexe 1, la clé pour rester du bon côté de l’EMA est que les fabricants soient en mesure de montrer qu’ils sont « sur le coup » : plus précisément, que les exigences ont été pleinement évaluées, qu’une analyse des lacunes a été effectuée et que des mesures visant à combler ces lacunes sont en cours.
L’attente est que ces lacunes soient comblées d’ici le mois d’août, en particulier pour celles qui sont considérées comme critiques. Si une entreprise n’atteint pas cet objectif, l’inspecteur officialisera ces omissions par une observation. Le renouvellement du certificat BPF dépendra de l’impact (risque) de ces observations sur la garantie de la qualité et de la stérilité du produit. Tant qu’il est évident qu’un travail proactif est en cours pour mettre en conformité les stratégies de contrôle de la contamination et les mesures appropriées fondées sur les risques, là où elles sont incontestablement nécessaires, les inspecteurs seront probablement satisfaits et se contenteront de prendre note de la nécessité de surveiller de près les progrès et la livraison finale de la conformité.
Élaborer des plans et des mesures adaptés à l’objectif
La partie mesures appropriées de tout cela est importante. Les approches précédentes de la gestion des risques étaient de nature beaucoup plus « case à cocher » – les fabricants ont simplement suivi une liste positive d’exigences sans vraiment réfléchir à la raison pour laquelle ces mesures pourraient être nécessaires, ou quel pourrait être le risque ultime pour le processus de fabrication et donc pour les médicaments stériles qui en résultent.
Le plus grand changement avec les attentes actualisées de l’annexe 1 des BPF est que l’EMA recherche désormais une justification claire de toute mesure prise pour s’assurer qu’il n’y a aucun risque pour la qualité et l’intégrité des produits stériles.
Le véritable travail des fabricants de médicaments au cours des mois restants consiste donc à revenir aux fondamentaux et à comprendre la façon dont ils gèrent leurs installations concernées et pourquoi. Pour maîtriser pleinement les risques, ils doivent identifier les lacunes dans leurs installations et processus actuels, et élaborer un plan pour les modifier au besoin, en affectant les investissements appropriés.
Tant qu’un plan clair est en place pour déployer ces mesures améliorées (qui pourraient inclure de nouvelles technologies de salles blanches, par exemple), la mise en œuvre effective de celles-ci peut avoir lieu au fur et à mesure que le temps le permet – bien que sous l’œil attentif de l’organisme de réglementation.
Nous pouvons vous aider dans tout ou partie du travail susmentionné, et nous encourageons donc tout fabricant de médicaments stériles à nous contacter dès que possible – que ce soit pour obtenir de l’aide dans la réalisation d’une analyse des lacunes ou dans l’élaboration et le déploiement d’un plan de mise en œuvre de technologies pertinentes.
- Un guide plus détaillé sur les exigences actualisées est disponible sur notre site Web à l’adresse https://www.rephine.com/resources/ebook/compliance_with_eu_gmp_annex_1/
