Alcune settimane fa, sono entrati in vigore i requisiti rivisti dell’allegato 1 delle EU GMP relativi alla produzione di medicinali sterili, con implicazioni per le strategie di controllo della contaminazione, che interessano impianti, attrezzature, processi di produzione e sistemi di qualità.
Ora che i requisiti sono attivi, gli auditor hanno adeguato di conseguenza le loro aspettative, con un impatto sugli audit e sui loro risultati.
Avere una strategia di controllo della contaminazione (CCS) adeguata allo scopo e una politica associata è fondamentale per le nuove misure delle aziende, garantendo che standard coerenti siano mantenuti, end-to-end, in tutte le operazioni di produzione. Ma è qui che abbiamo visto molte aziende produttrici in difficoltà.
Ecco cosa le sta mettendo in difficoltà e cosa dovrebbero fare dopo.
Questioni di definizione dell'ambito
Sebbene l’attenzione dell’allegato 1 sia specificamente sulla contaminazione microbica, da particolato e da pirogeni, alcune aziende hanno inavvertitamente ampliato l’ambito della loro politica per coprire i residui di prodotto (come da allegato 15 delle EU GMP). Ciò introduce il concetto di contaminazione incrociata, ad esempio se la stessa attrezzatura viene utilizzata per prodotti diversi. Sebbene questo sia importante, non rientra nell’ambito dell’allegato 1 ed è una distrazione in questo contesto.
Troppa attenzione alla documentazione rispetto all'analisi delle misure esistenti
Abbiamo anche visto documenti di policy redatti a un livello troppo teorico. In molti casi, le aziende hanno elaborato un documento che si limita a spiegare le misure di controllo e i piani di monitoraggio attuali, senza valutare il loro livello di conformità e le eventuali lacune rispetto alle esigenze dell’allegato 1.
Senza un’analisi dettagliata delle lacune, queste aziende rischiano di non soddisfare le nuove misure necessarie per controllare i rischi di contaminazione, soprattutto nelle aree di produzione di classe A o classe B. Lo scopo principale dell’allegato 1 è quello di spingere le aziende farmaceutiche a rivedere i propri controlli di contaminazione e ad apportare, documentare e misurare miglioramenti mirati.
Valutazioni frammentate
Troppe aziende non riescono a fornire una visione olistica dei potenziali rischi, essenziale per raggiungere il livello di garanzia di sterilità richiesto. La valutazione di ogni componente individualmente può significare che le aziende non tengono conto delle interdipendenze tra e con altri sistemi, processi e considerazioni.
L’aspettativa ai sensi dell’allegato 1 è che le CCS considerino nel loro complesso le strutture/attrezzature, le utenze come la gestione dell’acqua e i controlli del rischio relativi alle persone, perché qualsiasi punto debole nella catena potrebbe compromettere tutte le altre misure.
Mancanza di monitoraggio e adeguamento nel tempo
L’elaborazione di una CCS, della relativa politica e delle misure identificate non deve essere considerata un evento una tantum. Per rimanere efficaci e contenere il rischio nel tempo, le disposizioni devono essere riviste periodicamente e una volta all’anno potrebbe non essere sufficiente (il rischio determinato dovrebbe dettare la frequenza con cui le misure e le letture devono essere riviste).
Per verificare che il contenuto microbico dell’acqua rimanga entro limiti di sicurezza non solo nei mesi più freddi, ma anche durante l’estate, quando le temperature possono salire vertiginosamente nell’Europa meridionale, ad esempio, potrebbero essere necessarie misure di controllo adattate (la capacità di controllare la temperatura dell’acqua o di aumentare il processo di sanificazione durante le temperature di picco), insieme a una maggiore frequenza di campionamento e analisi.
Miglioramenti mirati
Tenendo presente alcune delle carenze che abbiamo riscontrato, suggeriamo le seguenti azioni correttive:
Rimanere nell’ambito: ad esempio, includere/non includere la contaminazione da residui di prodotto nella politica
Rivedere tutti i controlli e i sistemi di monitoraggio
Eseguire una valutazione delle lacune delle misure di controllo e dei sistemi di monitoraggio esistenti rispetto ai requisiti dell’allegato 1; correggere le lacune identificate nell’analisi delle lacune
Implementare nuove misure/azioni di controllo
Chiudere la politica CCS
Rivedere tutto questo periodicamente, su base continuativa.
Per discutere delle lacune di conformità all’allegato 1 delle EU GMP della vostra azienda, contattate il nostro team.
