Il y a quelques semaines, les exigences révisées de l’annexe 1 des BPF de l’UE relatives à la fabrication de médicaments stériles sont entrées en vigueur, avec des implications pour les stratégies de contrôle de la contamination, affectant les installations de l’usine, l’équipement, les processus de fabrication et les systèmes de qualité.
Maintenant que les exigences sont en vigueur, les auditeurs ont adapté leurs attentes en conséquence, ce qui a une incidence sur les audits et leurs conclusions.
La mise en place d’une stratégie de contrôle de la contamination (CCS) adaptée à l’usage et d’une politique connexe est essentielle pour les nouvelles mesures des entreprises, garantissant que des normes cohérentes sont respectées, de bout en bout, dans toutes les opérations de fabrication. Mais c’est là que nous avons vu de nombreux fabricants avoir des difficultés.
Voici ce qui les freine et ce qu’ils devraient faire ensuite.
Questions de portée
Bien que l’annexe 1 soit spécifiquement axée sur la contamination microbienne, particulaire et par les pyrogènes, certaines entreprises ont par inadvertance élargi la portée de leur politique pour couvrir les résidus de produits (conformément à l’annexe 15 des BPF de l’UE). Cela introduit le concept de contamination croisée, par exemple si le même équipement est utilisé pour différents produits. Bien que cela soit important, cela ne relève pas du champ d’application de l’annexe 1 et constitue une distraction ici.
Trop d’attention portée à la documentation plutôt qu’à l’analyse des mesures existantes
Nous avons également constaté que des documents de politique sont élaborés à un niveau trop théorique. Dans de nombreux cas, les entreprises ont élaboré un document qui se contente d’expliquer les mesures de contrôle et les plans de surveillance actuels, sans évaluer leur niveau de conformité et les lacunes par rapport aux besoins de l’annexe 1.
Sans une analyse détaillée des lacunes, ces entreprises risquent de ne pas respecter les nouvelles mesures nécessaires pour contrôler les risques de contamination, en particulier dans les zones de production de classe A ou de classe B. L’objectif principal de l’annexe 1 est d’inciter les fabricants de produits pharmaceutiques à revoir leurs contrôles de contamination et à apporter, documenter et mesurer des améliorations ciblées.
Évaluations fragmentées
Trop d’entreprises ne parviennent pas à fournir une vue d’ensemble des risques potentiels, ce qui est essentiel pour atteindre le niveau d’assurance de stérilité requis. L’évaluation individuelle de chaque composant peut signifier que les entreprises ne tiennent pas compte des interdépendances entre les systèmes, les processus et les considérations, ainsi qu’avec d’autres.
L’annexe 1 prévoit que les CCS tiennent compte des installations/équipements, des services publics tels que la gestion de l’eau et des contrôles des risques liés aux personnes dans leur ensemble, car le moindre défaut dans la chaîne pourrait compromettre toutes les autres mesures.
Manque de suivi et d’ajustement au fil du temps
L’élaboration d’une CCS, d’une politique associée et de mesures identifiées ne doit pas être considérée comme un événement ponctuel. Pour rester efficaces et contenir les risques au fil du temps, les dispositions doivent être revues périodiquement, et une fois par an peut ne pas être suffisant (le risque déterminé doit dicter la fréquence à laquelle les mesures et les relevés doivent être revus).
Pour vérifier que la teneur microbienne de l’eau reste dans les limites de sécurité, non seulement pendant les mois les plus froids, mais aussi tout au long de l’été, lorsque les températures peuvent monter en flèche dans le sud de l’Europe, par exemple, des mesures de contrôle adaptées peuvent être nécessaires (la capacité de contrôler la température de l’eau ou d’augmenter le processus d’assainissement pendant les pics de température), ainsi qu’une fréquence accrue d’échantillonnage et d’analyse.
Améliorations ciblées
Compte tenu de certaines des lacunes que nous avons constatées, nous suggérons les mesures correctives suivantes :
Rester dans le champ d’application : par exemple, inclure/ne pas inclure la contamination des résidus de produits dans la politique
Examiner tous les contrôles et systèmes de surveillance
Effectuer une évaluation des lacunes des mesures de contrôle et des systèmes de surveillance existants par rapport aux exigences de l’annexe 1 ; corriger les lacunes identifiées dans l’analyse des lacunes
Mettre en œuvre de nouvelles mesures/actions de contrôle
Clôturer la politique CCS
Revoir tout cela périodiquement, de façon continue.
Pour discuter des lacunes de votre entreprise en matière de conformité à l’annexe 1 des BPF de l’UE, contactez notre équipe.
